الجافا سكريبت غير مفعل حاليا في متصفحك.لن تعمل بعض ميزات هذا الموقع إذا تم تعطيل JavaScript.
قم بالتسجيل باستخدام التفاصيل المحددة الخاصة بك والدواء المحدد الذي يهمك، وسوف نقوم بمطابقة المعلومات التي تقدمها مع المقالات الموجودة في قاعدة البيانات الشاملة لدينا ونرسل إليك نسخة PDF عبر البريد الإلكتروني على الفور.
تشانغ جينغ ون، 1 كونغ لينغ لينغ، الباب الثاني 11 قسم التخدير، مستشفى غرب الصين الثاني، جامعة سيتشوان، المختبر الرئيسي للعيوب الخلقية والأمراض ذات الصلة، وزارة التعليم، جامعة سيتشوان، تشنغدو، مقاطعة سيتشوان، 2 قسم أمراض النساء والتوليد، غرب الصين الثاني مستشفى جامعة سيتشوان، العيوب الخلقية، المختبر الرئيسي لجامعة سيتشوان للتعليم والأمراض ذات الصلة التابعة لوزارة التعليم، تشنغدو، مقاطعة سيتشوان المؤلف المقابل: ني هوانغ، قسم التخدير، مستشفى غرب الصين الثاني بجامعة سيتشوان، المختبر الرئيسي للعيوب الخلقية وأمراض الأم والطفل بوزارة التعليم بجامعة سيتشوان، طريق جنوب سان رينمين، تشنغدو، مقاطعة سيتشوان دوان 20، 610041 الصين، هاتف +86 18180609890، فاكس +86 28855503752، البريد الإلكتروني [email protected] الغرض: تم تصميم هذه الدراسة لاختبار متوسط ​​الجرعة الفعالة (ED50) والجرعات الفعالة 95% من الليدوكائين الوريدي المعطى بجرعات مختلفة (ED95)، وتأثير الجرعة التحريضية للبروبوفول، وتحديد الجرعة المثلى.المجموعة: المياه المالحة (L0)، يدوكائين 0.5 ملغم / كغم (L0.5)، ليدوكائين 1.0 ملغم / كغم (L1.0) ويدوكائين 1.5 ملغم / كغم (L1.5).حمل التخدير مع 1.0 ميكروغرام/كغ الفنتانيل.يتم إعطاء الليدوكائين أو المحلول الملحي المحضر لاحقًا حسب التوجيهات، يليه البروبوفول.تم تحديد جرعة البروبوفول لكل مريض باستخدام تصميم دراسة تسلسلية من أعلى إلى أسفل.وكانت نقاط النهاية الأولية هي ED50 وED95 لجرعة تحريض البروبوفول. تم تسجيل إجمالي جرعات البروبوفول ووقت الاستيقاظ والأحداث الضائرة.النتائج: كان ED50 (فاصل الثقة 95٪) للبروبوفول أقل بكثير في المجموعتين L1.0 وL1.5 من المجموعة L0 (1.6 [1.5-1.7] ملغم/ كجم و1.8 [1.6–1.9] ملجم/كجم، مقابل 2.4 [2.3–2.5] ملجم/كجم، على التوالي؛ 0.5 من L0 (2.8 [2.6–3.0] ملغم/كغم مقابل 2.4 [2.3–2.5] ملغم/كغم؛ p1.0 وL1.5 كانت أقل من تلك الموجودة في المجموعتين L0 وL0.5 (كان p0.5 أكبر من أنه في المجموعة L0 (p0.5 كان أكبر من ذلك في المجموعتين L0 وL1.0 (pالاستنتاج: في المرضى الذين خضعوا لعملية شفط الرحم في الأثلوث الأول، أدى إعطاء الليدوكائين عن طريق الوريد 1.0 ملغم/كغم قبل حقن البروبوفول إلى تقليل ED50 من جرعة تحريض البروبوفول بشكل ملحوظ بدون آثار جانبية حادة، يعادل تأثير جرعة 1.5 ملغم/كغم. نوصي بجرعة 1.0 ملغم/كغم كجرعة مثالية. الكلمات المفتاحية: ليدوكائين، بروبوفول، شفط الرحم، جرعة فعالة متوسطة. تم تسجيل إجمالي جرعات البروبوفول، ووقت الاستيقاظ، والأحداث السلبية.النتائج: كان ED50 (فاصل الثقة 95٪) للبروبوفول أقل بكثير في المجموعتين L1.0 وL1.5 من المجموعة L0 (1.6 [1.5-1.7] ملغم/كغم و1.8 [1.6-1.9] ملغم/كغم، مقابل 2.4 [2.3–2.5] ملغم/كغم، على التوالي، p1.0 وL1.5 (p> 0.05 من L0 (2.8 [2.6–3.0] ملغم/كغم مقابل 2.4 [2.3–2.5] ملغم/كغم؛ p1). .0 وL1.5 كانت أقل من تلك الموجودة في المجموعتين L0 وL0.5 (كان p0.5 أكبر من ذلك في المجموعة L0 (كان p0.5 أكبر من ذلك في المجموعتين L0 وL1.0 (pالاستنتاج: في المرضى الذين خضعوا للجراحة الشفط الرحمي في الأثلوث الأول من الحمل، أدى إعطاء ليدوكائين عن طريق الوريد 1.0 ملغم/كغم قبل حقن البروبوفول إلى خفض ED50 لجرعة تحريض البروبوفول بشكل ملحوظ دون آثار جانبية حادة، أي ما يعادل تأثير جرعة 1.5 ملغم/كغم.تم تسجيل إجمالي جرعات البروبوفول، ووقت الاستيقاظ، والأحداث السلبية.النتائج: كان ED50 (فاصل الثقة 95٪) من البروبوفول أقل بكثير في المجموعتين L1.0 وL1.5 مما كانت عليه في المجموعة L0 (1.6 [1.5-1، 7] ملغم / مل).كلغ و1,8 [1,6–1,9] ملغ/كجم على التوالي مع 2,4 [2,3–2,5] ملغ/كجم بشكل طبيعي، p1,0 وL1,5 (p>0,05 )، ومع ذلك، كما لو كنا مستمعين، تم إطلاق ED50 في المجموعة L0. كجم و1.8 [1.6–1.9] ملجم/كجم مقابل 2.4 [2.3–2.5] ملجم/كجم، على التوالي، p1.0 وL1.5 (p>0.05)، ومع ذلك، من المثير للدهشة أن ED50 كان أعلى بكثير في المجموعة L0 .0.5 من L0 (2.8 [2.6–3.0] ملغم/كغم مقابل 2.4 [2.3–2.5] ملغم/كغم؛ p1.0 وL1.5 كانت أقل مما كانت عليه في المجموعتين L0 وL0.5 (p0.5 أكبر من المجموعات L0 وL0.5) أنه في المجموعة L0 (p0.5 كان أكبر منه في المجموعتين L0 وL1.0 (pالاستنتاج: في المرضى الذين يخضعون لشفط الرحم في الأشهر الثلاثة الأولى، يتم إعطاء الليدوكائين عن طريق الوريد بجرعة 1.0 ملغم / كغم قبل أدى حقن البروبوفول إلى خفض ED50 للجرعة التحريضية للبروبوفول بشكل ملحوظ) دون آثار جانبية حادة، أي ما يعادل تأثير جرعة قدرها 1.5 ملغم/كغم كجرعة مثالية ، طموح الرحم، يعني الجرعة الفعالةتم تسجيل إجمالي جرعة البروبوفول، والوقت اللازم للاستيقاظ، والأحداث السلبية.الوزن: L1.0 وL1.5 ED50 (95% عيار) من L0 组(1.6 [1.5-1.7] ملجم/كجم و1.8 [1.6-1.9] ملجم/كجم، و1.8 [1.6-1.9] ملجم/كجم 2.4 [2.3–2.5] ملجم/كجم؛p1.0 وL1.5 (p> 0.05) . ملغم / كغم مقابل 2.4 [2.3–2.5] ملغم / كغم ；p1.0 وL1.5 低于L0 和L0.5 组(p0.5 大于L0 组(p0.5 大于L0 和L1.0 组(p) :يحتوي على جرعات عالية من الأدوية التي تحتوي على 1.0 ملغم / كغم من وزن الجسم. جرعات من ED50 تحتوي على 1.5 ملغم / كغم من الوزن الزائد الجرعة الموصى بها هي 1.0 ملغم / كغم من الوزن الزائد.الجرعة: L1.0 وL1.5 ED50(95% L0 مجم/كجم مقابل 2.4 [2.3– 2.5] مجم/كجم؛p1.0 وL1.5 ): جرعات عالية من الماء " يجب أن تكون الجرعة الموصى بها هي 1.0 ملغم / كغم جرعات منخفضة من ed50) قد تحتوي على 1.5 ملغم / كغم من الوزن الزائد يحتوي على 1.0 ملغم / كغمالنتائج: كان ED50 (فاصل الثقة 95٪) للبروبوفول في المجموعتين L1.0 وL1.5 أقل بكثير مما كان عليه في المجموعة L0 (1.6 [1.5-1.7] ملغم / كغم و1.8 [1، 6-1.9] ملغم /كلغ).بقوة 2,4 [2,3–2,5] ملغم/كجم، p1,0 وL1,5 (p>0,05). ومع ذلك، عندما كنا نستمع، كان ED50 أكثر وضوحًا في المجموعة L0.5، في المجموعة L0 (2,8 [2,6–2,6–2,6]). كجم، على التوالي، 2.4 [2.3–2.5] ملغم/كغم، p1.0 وL1.5 (p >0.05).ومع ذلك، من المثير للدهشة أن ED50 كان أعلى بكثير في المجموعة L0.5 منه في المجموعة L0 (2.8 [2.6–2.6–2.6]).3.0] ملغم/كغم مقابل 2.4 [2.3-2.5] ملغم/كغم؛كانت p1.0 وL1.5 أقل مما كانت عليه في المجموعتين L0 وL0.5 (p0.5 أكبر من المجموعات L0 (p0.5 أكبر من المجموعات L0 وL1.0 (ع الاستنتاجات). : في المرضى الإناث، في المرضى خلال الأشهر الثلاثة الأولى من الحمل، أدى إعطاء ليدوكائين عن طريق الوريد 1.0 ملغم/كغم قبل حقن البروبوفول إلى تقليل ED50 لجرعة تحريض البروبوفول بشكل ملحوظ دون آثار جانبية خطيرة، أي ما يعادل جرعة 1.5 ملغم/كغم نوصي بـ 1.0 ملغم/كغم كجرعة مثالية. ليدوكائين، بروبوفول، شفط الرحم، متوسط ​​الجرعة الفعالة
نظرًا لأن عمر النصف للبروبوفول أقصر بكثير من الأدوية الأخرى، يُستخدم البروبوفول بشكل شائع كمخدر وريدي لتوفير التخدير أثناء عمليات العيادات الخارجية.1،2 ومع ذلك، فإن التخدير بجرعات عالية فقط من البروبوفول يرتبط بآثار جانبية على الجهاز التنفسي والدورة الدموية.الجرعات العالية من البروبوفول تزيد من خطر انقطاع النفس، وانهيار مجرى الهواء العلوي، وانخفاض ضغط الدم.3-7 بينما الجرعات المنخفضة تؤدي إلى عدم كفاية التخدير.يقلل البروبوفول مع أدوية أخرى من خطر حدوث مضاعفات في الجهاز التنفسي والدورة الدموية ويوفر تأثيرًا مهدئًا آمنًا ومرضيًا.لذلك، هناك حاجة إلى مادة مساعدة فعالة لتقليل الاستجابة للجراحة وتقليل الحاجة إلى البروبوفول.في السنوات الأخيرة، تم استخدام كل من الميدازولام والديكسميديتوميدين في جراحة العيادات الخارجية، ولكن نصف عمر الميدازولام طويل، وتحفيز الديكسميديتوميدين بطيء، والدواء ضخم، لذا فإن الاستخدام محدود.8.9
ليدوكائين هو مخدر موضعي يستخدم على نطاق واسع في الممارسة السريرية.10 وقد وجدت الدراسات السابقة أن ليدوكائين عن طريق الوريد يمكن أن يعزز التأثير المهدئ للتخدير القائم على البروبوفول.11-15 وتشمل الفوائد الأخرى المحيطة بالجراحة لليدوكائين عن طريق الوريد تخفيف آلام حقن البروبوفول، والحد من متطلبات المواد الأفيونية، تعافي سريع لوظيفة الجهاز الهضمي بعد الجراحة، وانخفاض حدوث الألم المزمن بعد العملية الجراحية. 16-19 يتمتع الليدوكائين الوريدي بنصف عمر قصير (90-120 دقيقة)، وظلت تركيزاته في الدم المسجلة في الدراسات السريرية أقل من التركيزات السامة (> 5 ميكروغرام). / مل).20،21 أوصى Foo et al في إرشاداتهم المتفق عليها المنشورة حديثًا أنه إذا تم استخدام ليدوكائين في الوريد، فإن الجرعة الأولية التي لا تزيد عن 1.5 ملغم / كغم محسوبة باستخدام وزن الجسم المثالي للمريض تكون آمنة.21 دراسة أجرتها ليلي أثبت وآخرون بالفعل أن إعطاء بلعة يدوكائين في الوريد 1.5 ملغم / كغم قبل تحريض التخدير أدى إلى انخفاض بنسبة 36٪ في ED50 من البروبوفو يستخدم ليدوكاين شيروكو مخدرًا موضعيًا في الممارسة السريرية.أظهرت الدراسة السابقة أن الليدوكايين يمكن أن يساعد في إحداث تأثير مهدئ للتخدير الأساسي لا.تحسين وظائف المسالك الصحية بعد العمليات وأجزاء القطع من العمليات التاريخية اللاحقة.16-19 يحتوي الليدوكايين الجديد على تكاثر في الفترة المبكرة (90-120 دقيقة)، وتركيزه في الشرايين، مسجل في التخصصات السريرية، منع تركيزات سامة أقل (> 5) مكغ)./ مل) 20,21 فو وآخرون.في التوصيات العامة الجديدة الموصى بها، لا يتم التوصية بها قبل البدء في العمل بشكل فعال أولي 1.5 ملغ/كغ، يتم مزجه مع استخدام الكتلة المثالية للمريض، وكان آمنًا.21 تم إتباعه Lili وdr.وقد أوضحت أيضًا أن الليدوكاين فعال للغاية بجرعة 1.5 ملغم / كغم قبل التخدير التحريضي باستخدام حقنة ED50 حوالي 36%.يمكن أن تكون هذه هي المرة الأولى التي تكتشف فيها هذه المشكلة. 11-15 يوم من العمل في المنزل يجب أن يكون في متناول يديك. لا داعي للقلق بشأن هذه المشكلة. 16-19 أسبوعًا في الأسبوع (90-120 أسبوعًا) في الأسبوع الأول من الشهر. يحتوي على 5 ميكروجرام/مل من الماء.20,21. قد يكون من المفيد أن تكون قادرًا على تحقيق أقصى استفادة من النجاح جرعة 1.5 ملغم / كغم من وزن الجسم. 21 يجب أن تحتوي على 1.5 ملغم / كغم من وزن الجسم丙泊酚的 ED50 بنسبة 36%利多卡 因 临床 实践 中 使用 的 局部 局部 麻醉剂 10 先前 研究 发现 发现 静脉 注射利多卡 注射利多卡 因 基于 酚 的 的 作用 作用 11-15 静脉 静脉 静脉 手术 期益处 期益处 期益处 期益处 包括 镇静 作用。 作用لقد تغلبت على هذه المشكلة، وحققت فوزًا كبيرًا في 16-1 9 درجات حرارة منخفضة (90-120 درجة مئوية) , يمكن أن تكون درجة الحرارة أعلى عند درجة حرارة الصفر.毒性 浓度 ((> 5 мкг / мл).20,21 foo 等 在 他们 新 发表 的 识 指南 中 建议 , 使用 静脉 注射利多卡因قد يكون من الصعب العثور على أي شيء آخر في المنزل أو في أي مكان آخر. يحتوي المنتج على 1.5 ملجم/كيلو جرام. .21 ليلى لكل لتر يحتوي على 1.5 مللي جرام من الماء المضاف إليه 1.5 مللي جرام /كغ 可 丙泊 酚 的 ed50 降低 36%l 用 于 于 于 减轻 宫腔镜 手术 患者 对 宫颈 扩张 的 反应.. 22 liu 等 证明 , 静脉 注射 注射 1,5 mg/ك г 利多卡可 显着 成人 患者 检查 期间 异丙酚 诱导剂量 的 ed50، 而 而قد يكون الأمر كذلك في حالة عدم وجود إجابة على سؤال ما إذا كنت ترغب في ذلك线.23
لذلك، هدفت هذه الدراسة إلى اختبار تأثير جرعات مختلفة من الليدوكائين الوريدي على ED50 وED95 للجرعات المحفزة للبروبوفول خلال الشفط الرحمي في الأشهر الثلاثة الأولى، وكذلك تحديد الجرعة المثالية، والتي، على حد علمنا، لم تتم دراستها. في الدراسات السابقة ..
بعد الانتهاء من تصميم هذه التجربة السريرية، تخطينا المراجعة الأخلاقية السابقة لمستشفى غرب الصين الثاني، ولا تزال المراجعة التالية على بعد بضعة أشهر.ولذلك، سعينا إلى إجراء مراجعة أخلاقية من لجنة أخلاقيات تسجيل التجارب السريرية في الصين، وهي لجنة أخلاقيات مؤسسية مستقلة ينظمها مركز تسجيل التجارب السريرية في الصين.تمت الموافقة على بروتوكول الدراسة هذا من قبل لجنة الأخلاقيات في سجل التجارب السريرية الصيني (ChiECRCT20210401) وتم تسجيله في سجل التجارب السريرية الصيني (ChiCTR2100049263).أجريت الدراسة وفقًا لإعلان هلسنكي في الفترة من سبتمبر 2021 إلى مايو 2022، وحصلنا على موافقة كتابية مستنيرة من 100 مشارك في الدراسة قبل بدء الدراسة.
أجريت هذه الدراسة الاستباقية على مريضات من المقرر أن يخضعن لتنظير الرحم في العيادات الخارجية في الأشهر الثلاثة الأولى من الحمل تحت التخدير العام في مستشفى غرب الصين الثاني بجامعة سيتشوان.شملت الدراسة المرضى الذين يعانون من الحالة الجسدية ASA I أو II، والذين تتراوح أعمارهم بين 18-50 عامًا وصاموا لمدة 6 ساعات (المواد الصلبة) وساعتين (السوائل) قبل الجراحة. وكانت معايير الاستبعاد على النحو التالي: المرضى الذين لديهم مؤشر كتلة الجسم (BMI)> 28 كجم / م 2 أو مؤشر كتلة الجسم <18 كجم / م 2؛ وكانت معايير الاستبعاد على النحو التالي: المرضى الذين لديهم مؤشر كتلة الجسم (BMI)> 28 كجم / م 2 أو مؤشر كتلة الجسم <18 كجم / م 2؛ تم تضمين المعايير التالية: المرضى الذين لديهم كتلة مؤشرية (IMT)> 28 كجم / م2 أو IMT <18 كجم / م2 ؛ وكانت معايير الاستبعاد على النحو التالي: المرضى الذين لديهم مؤشر كتلة الجسم (BMI)> 28 كجم / م 2 أو مؤشر كتلة الجسم <18 كجم / م 2؛排除标准如下:体重指数(BMI)>28 كجم/م2 أو مؤشر كتلة الجسم <18 كجم/م2排除标准如下:体重指数(BMI)>28 كجم/م2 أو مؤشر كتلة الجسم <18 كجم/م2 الفئات المستثناة: المرضى الذين يعانون من كتلة مؤشرة (IMT) > 28 كجم/م2 أو IMT < 18 كجم/م2; معايير الاستبعاد: المرضى الذين لديهم مؤشر كتلة الجسم أكبر من 28 كجم/م2 أو مؤشر كتلة الجسم أقل من 18 كجم/م2؛ المرضى الذين يقل وزنهم عن 40 كجم؛ المرضى الذين يقل وزنهم عن 40 كجم؛ المرضى الذين يعانون من كثرة الشعر <40 كجم; المرضى الذين يقل وزنهم عن 40 كجم؛体重<40 عامًا؟体重<40 عامًا؟ المرضى الذين يعانون من كثرة الشعر < 40 كجم; المرضى الذين يقل وزنهم عن 40 كجم؛المرضى الذين لديهم ولادة مهبلية ولديهم تاريخ من توسع عنق الرحم خلال 6 أشهر؛المرضى الذين لديهم حساسية تجاه التخدير الموضعي أو البروبوفول أو الفنتانيل أو الأدوية الأخرى المرتبطة بهذه الدراسة؛المرضى الذين يعانون من القصور الكبدي والكلوي الشديد، وأمراض الغدد الصماء، والمرضى الذين يعانون من اضطرابات التمثيل الغذائي، وأمراض القلب والأوعية الدموية، وأمراض الجهاز التنفسي أو أمراض الجهاز العصبي المركزي. الاستخدام طويل الأمد للمهدئات والمسكنات والأدوية التي يمكن أن تؤثر على استقلاب التخدير الموضعي أو المرضى خلال 7 أيام تم قبول تجارب أخرى خلال 3 أشهر قبل دراسة الأدوية أو المرضى الذين شاركوا في تجارب سريرية أخرى؛المرضى المدمنين على الكحول أو المخدرات الترفيهية.المرضى الذين يعانون من درجات Mallampati III-IV.تم إبلاغ جميع المشاركين بالغرض من الدراسة.
باختصار، تم اختيار 100 مريض عشوائيًا إلى مجموعات L0 وL0.5 وL1.0 وL1.5 وفقًا لتسلسل عشوائي تم إنشاؤه بواسطة الكمبيوتر بحجم كتلة قدره 4. وتم إغلاق الرقم الفريد في مظروف غير شفاف.يعرف أطباء التخدير الذين يقومون بإعداد الأدوية وإدارتها المهام الجماعية.الباحثون والمرضى والجراحون والممرضون الذين جمعوا البيانات كانوا أعمى عن المهام.
لم يتم إعطاء أي أدوية أخرى قبل تحريض التخدير.تم إدخال قنية قياس 22 في الوريد وبدأ ضخ اللاكتات في رينجر (2 مل/كجم/ساعة).عند دخول غرفة العمليات، تم استنشاق الأكسجين من خلال قناع للمريض بمعدل 10 لتر/دقيقة لمدة 3 دقائق قبل التحريض، وتمت مراقبة ضغط الدم الغزوي ومخطط كهربية القلب ومعدل التنفس وتشبع الأكسجين في الشعيرات الدموية الطرفية (SpO2). حتى يتم الافراج عن المريض.من التخدير.وتم تحويله في فترة ما بعد الجراحة إلى قسم التخدير.تم تسجيل SpO2 ومعدل ضربات القلب (HR) وضغط الدم الغازي في النقاط الزمنية الثلاث التالية: في وقت التحضير لتحريض التخدير (T0)، في نهاية تحريض التخدير (T1)، في نهاية توسع عنق الرحم. (ت2).تم تحضير جميع الاستعدادات في درجة حرارة الغرفة.درجة الحرارة، وتخزينها واستخدامها على الفور.تم تخفيف يدوكائين (Sinopharm Rongsheng Pharmaceutical Co.، Ltd.) 0.5 مجم / كجم و 1.0 مجم / كجم و 1.5 مجم / كجم إلى 10 مل بمحلول ملحي في حقنة سعة 10 مل.قم أيضًا بإعداد كمية متساوية من المحلول الملحي في حقنة سعة 10 مل.بدأت مقدمة التخدير بحقن بلعة واحدة من الفنتانيل 1.0 ميكروغرام / كجم (Yichang Renfu Pharmaceutical Co.، Ltd.، الصين).وبعد دقيقة واحدة، تم إعطاء الليدوكائين أو المحلول الملحي المحضر على النحو الموصوف لمدة 30 ثانية تقريبًا، ثم تم إعطاء البروبوفول (Corden Pharma SPA، إيطاليا) لجميع المرضى بمعدل 0.4 مل / ثانية.تلقى المريض الأول في كل مجموعة البروبوفول 2.0 ملغم/كغم.في المرضى اللاحقين، تمت زيادة أو تقليل جرعة البروبوفول بمقدار 0.2 ملغم/كغم، اعتمادًا على استجابة المريض السابق.تم استخدام مقياس تقييم تنبيه/تخدير المراقب المعدل (MOAA/S) لتقييم عمق التخدير.24 مقياس MOAA/S هو مقياس مكون من 6 نقاط ويوصف بأنه 5: اسم سهل النطق بنبرة عادية؛4: رد فعل النوم على الاسم المنطوق بنبرة عادية؛3: فقط مع استجابة عالية و/أو متكررة بعد استدعاء الاسم؛2: الاستجابة فقط للتحفيز الخفيف أو الاهتزاز؛1: الاستجابة فقط للتقلص المؤلم للعضلة شبه المنحرفة.0: عدم الاستجابة لانقباض العضلة شبه المنحرفة. بعد أن كانت نتيجة MOAA/S أقل من 1، تم السماح للجراح بالبدء في وضع المنظار المهبلي، مما يشير إلى بداية العملية. بعد أن كانت نتيجة MOAA/S أقل من 1، تم السماح للجراح بالبدء في وضع المنظار المهبلي، مما يشير إلى بداية العملية. بعد ذلك، عندما أصبح تقييم MOAA/S أقل من 1، تم البدء في إنشاء جهاز مهبلي للإشارة إلى بداية العملية. بمجرد أن أصبحت نتيجة MOAA/S أقل من 1، تم السماح للجراح بالبدء في إدخال المنظار المهبلي، مما يشير إلى بدء العملية.تم تصميم MOAA/S <1 后، مما يجعل من الممكن تحقيق نتائج أفضل.في MOAA/S بعد ذلك، عندما تم تصنيف MOAA/S <1، تم البدء في إنشاء قناة مهبلية، وهو ما يعني بداية الإجراءات. بمجرد أن تصبح نتيجة MOAA/S أقل من 1، تم السماح للجراح بالبدء في إدخال المنظار المهبلي، مما يمثل بداية الإجراء.يتم تنفيذ جميع العمليات من قبل نفس الجراح.تم اعتبار النتيجة غير صالحة إذا كان MOAA/S ≥1 بعد الجرعة الأولى من البروبوفول أو إذا لوحظت حركات الأطراف من البداية حتى توسع عنق الرحم؛وإلا اعتبرت النتيجة مهمة.وفي الحالات غير الفعالة، تمت زيادة جرعة البروبوفول بمقدار 0.2 ملغم/كغم في المرضى اللاحقين.تم تخفيض البروبوفول بنسبة 0.2 ملغم / كغم في المرضى اللاحقين للحالات الفعالة.إذا كانت قيمة MOAA/S ≥1 أو تمت ملاحظة حركات الأطراف أثناء الجراحة، يتم إعطاء البروبوفول 0.5-1.0 ملغم/كغم وفقًا للحاجة السريرية.بعد تحريض التخدير، إذا تجاوز وقت انقطاع التنفس دقيقة واحدة، يتم تعريفه على أنه اكتئاب الجهاز التنفسي ويتم إجراء التهوية الميكانيكية حتى يتم استعادة التنفس التلقائي.إذا لوحظ انسداد مجرى الهواء العلوي، ارفع الفك السفلي للسماح بالتهوية. إذا كان SpO2 أقل من 92%، تم تحديد نقص الأكسجة وإيقاف الإجراء، وتم تطبيق تهوية مساعدة لقناع الوجه لتطبيع تشبع الأكسجين. إذا كان SpO2 أقل من 92%، تم تحديد نقص الأكسجة وإيقاف الإجراء، وتم تطبيق تهوية مساعدة لقناع الوجه لتطبيع تشبع الأكسجين. مع SpO2 <92%، تم تحسين عملية التشبع والمعالجة، لتطبيع تشبع البشرة لديك تهوية جيدة. عند مستوى SpO2 أقل من 92%، تم تحديد نقص الأكسجة وإيقاف الإجراء، وتم استخدام تهوية قناع الوجه المساعدة لتطبيع تشبع الأكسجين.SpO2 < 92%، يمكن أن يؤدي إلى تفاقم المشكلة.SpO2 < 92%، يمكن أن يؤدي إلى تفاقم المشكلة. إذا كان SpO2 < 92%، قم بمقاومة الهيبوكس وضبط العمليات، بالإضافة إلى التهوية الجيدة الأساسية باستخدام أقنعة معززة لتطبيع توازن الاهتزاز. إذا كان SpO2 أقل من 92%، فحدد نقص الأكسجة وقم بإنهاء الجراحة، وقم بالتهوية باستخدام قناع لتطبيع تشبع الأكسجين. إذا كان معدل ضربات القلب أقل من 50 نبضة / دقيقة، يتم إعطاء الأتروبين 0.5 ملغ. إذا كان معدل ضربات القلب أقل من 50 نبضة / دقيقة، يتم إعطاء الأتروبين 0.5 ملغ. Если ЧСС <50 уд/min, вводили اتروبين 0,5 mg. إذا كان معدل ضربات القلب أقل من 50 نبضة في الدقيقة، يتم إعطاء الأتروبين 0.5 ملغ.الجرعة الموصى بها من HR <50 ميكروغرام/جرام، أو 0.5 ملغ.الجرعة الموصى بها من HR<50 ملغ/مجم، تحتوي على 0.5 ملغ. إذا كان ЧСС <50 уд/min, ведите 0,5 mg أتروبينا. إذا كان معدل ضربات القلب أقل من 50 نبضة في الدقيقة، يعطى 0.5 ملغ من الأتروبين. تم تعريف انخفاض ضغط الدم على أنه انخفاض ضغط الدم الانقباضي أو ضغط الدم الانبساطي (DBP) أو انخفاض الضغط الشرياني المتوسط ​​(MAP) بأكثر من 20٪ من خط الأساس، أو ضغط الدم الانقباضي <80 مم زئبق. تم تعريف انخفاض ضغط الدم على أنه انخفاض ضغط الدم الانقباضي أو ضغط الدم الانبساطي (DBP) أو انخفاض الضغط الشرياني المتوسط ​​(MAP) بأكثر من 20٪ من خط الأساس، أو ضغط الدم الانقباضي <80 مم زئبق. يتم تعريف انخفاض ضغط الدم على أنه ضغط الدم الشرياني، أو ضغط الدم الشرياني الانبساطي (DAD)، أو ضغط الدم الشرياني السريع (SAD). أكثر من 20% من الجودة الأصلية أو الولايات المتحدة <80 ملم في المائة. تم تعريف انخفاض ضغط الدم على أنه انخفاض في ضغط الدم الانقباضي أو ضغط الدم الانبساطي (DBP) أو متوسط ​​الضغط الشرياني (MAP) بأكثر من 20٪ من خط الأساس، أو ضغط الدم الانبساطي <80 مم زئبق.ضغط الدم المرتفع (SBP)، ضغط الدم (DBP) أو ارتفاع ضغط الدم (MAP) هو 20٪، أو ضغط الدم الانقباضي <80 مم زئبق. 20%، أو ضغط الدم الانقباضي <80 مم زئبق. يُقترح انخفاض ضغط الدم كخفض بنسبة 20% من ضغط الدم الشرياني، أو ضغط الدم الانبساطي (DAD) أو него ададиального давления (الولايات المتحدة) أو الولايات المتحدة <80 ملم rt.st. تم تعريف انخفاض ضغط الدم على أنه انخفاض بنسبة تزيد عن 20% عن خط الأساس في ضغط الدم الانبساطي أو ضغط الدم الانبساطي (DBP) أو متوسط ​​الضغط الشرياني (MAP) أو ضغط الدم الانبساطي <80 مم زئبقي.في حالة حدوث انخفاض ضغط الدم، يتم إعطاء 0.2-0.4 ملجم من ميتاهيدروكسيلامين أو 5-10 ملجم من الإيفيدرين، اعتمادًا على الحالة.تم تسجيل الجرعة الإجمالية للبروبوفول ووقت التشغيل ووقت التعافي في نهاية العملية.كما تم الإبلاغ عن الرمع العضلي والآثار الجانبية للتخدير الموضعي، مثل طنين الأذن، والخدر حول الفم، والخفقان بعد استخدام البروبوفول.
وكانت نقاط النهاية الأولية هي ED50 وED95 لجرعة تحريض البروبوفول.وكانت نقاط النهاية الثانوية إجمالي جرعة البروبوفول، ووقت الشفاء بعد العملية الجراحية، والاكتئاب التنفسي، وانسداد مجرى الهواء العلوي، ونقص الأكسجة، وبطء القلب، وانخفاض ضغط الدم، والرمع العضلي بعد البروبوفول.
إن الاستقلال والتوزيع غير المعروف للبيانات التي تمت دراستها بطريقة تسلسلية من أعلى إلى أسفل يجعل من الصعب صياغة قواعد صارمة من الناحية النظرية لحساب حجم العينة.25 تم تحديد حجم العينة بواسطة قاعدة الإيقاف.يجب تسجيل المرضى قبل تحويل ستة أزواج على الأقل من النتائج غير الصالحة إلى نتائج صالحة.أظهرت دراسات المحاكاة أنه في معظم الحالات، يمكن أن يوفر تضمين ما لا يقل عن 20 إلى 40 مريضًا تقديرًا ثابتًا للجرعة المستهدفة.تجارب التخدير الأخرى التي تستخدم هذا النهج تشمل عادة 20-40 مريضا.26،27 في دراستنا، شملت كل مجموعة 25 مريضا، وهو ما كان كافيا للتحليل الإحصائي.
تم استخدام SPSS 26.0 (IBM Inc.، Armonk، NY، USA) لتحليل النتائج.تم استخدام اختبار شابيرو ويلك لتحديد التوزيع الطبيعي للبيانات.تم التعبير عن المتغيرات المستمرة الموزعة بشكل طبيعي على أنها انحراف معياري متوسط ​​ومقارنتها بين المجموعات التي تستخدم ANOVA أحادي الاتجاه.تم تقديم البيانات غير الموزعة بشكل طبيعي كمتوسط ​​(المدى الربيعي) وتمت مقارنتها باستخدام اختبار مجموع رتبة ويلكوكسون.يتم تقديم البيانات الفئوية كـ n (%) ويتم تحليلها باستخدام اختبار مربع كاي.تم حساب ED50 (95٪ CI) للبروبوفول باعتباره متوسط ​​نقطة الوسط للتقاطع المهم الصفري باستخدام ANOVA أحادي الاتجاه مع طريقة Bonferroni للمقارنة بين المجموعات.تم تقدير ED95 (95٪ CI) باستخدام الانحدار الاحتمالي. بالنسبة لجميع التحليلات، تم اعتبار p<0.05 للإشارة إلى فروق ذات دلالة إحصائية. بالنسبة لجميع التحليلات، تم اعتبار p<0.05 للإشارة إلى فروق ذات دلالة إحصائية. في جميع التحليلات، فإن p<0,05 يشير إلى اختلافات إحصائية ملحوظة. بالنسبة لجميع التحليلات، تم اعتبار p<0.05 للإشارة إلى وجود فرق ذي دلالة إحصائية.لا داعي للقلق، ف<0.05 قد يؤدي إلى تفاقم المشكلة. p<0.05 يمكن أن يحدث هذا في أي وقت قريب. في جميع التحليلات، فإن p<0,05 يشير إلى اختلاف كبير في الإحصائيات. بالنسبة لجميع التحليلات، تم اعتبار p<0.05 للإشارة إلى وجود فرق ذي دلالة إحصائية.
تم تسجيل وفحص ما مجموعه 121 مريضا.من هؤلاء، تم اختيارهم بصورة عشوائية 100 مريض إلى 4 مجموعات وأدرجت في التحليل النهائي (الشكل 1).لم تختلف الخصائص الأساسية للمجموعات الأربع من المرضى، بما في ذلك العمر ومؤشر كتلة الجسم ومعدل ضربات القلب (T0) وضغط الدم الانقباضي (T0) وDBP (T0) وضغط الدم الانقباضي (T0)، بشكل كبير (الجدول 1).
ويرد أدناه تسلسل من أعلى إلى أسفل يوضح الجرعة واستجابة المريض (الشكل 2).كان متوسط ​​جرعات تسريب البروبوفول في مجموعات L0 وL0.5 وL1.0 وL1.5 هو 2.3±0.2 و2.7±0.3 و1.6±0.2 و1.7±0.2 ملغم/كغم على التوالي.على الشكل.يُظهر الشكل 3 تحليلاً لاستجابة جرعة الليدوكائين والبروبوفول في أربع مجموعات من المرضى.ويبين الجدول 2 ED50 وED95 (95٪ CI) للبروبوفول للأذرع الأربعة، بناءً على ترتيب Dixon-Massey الترتيبي التصاعدي والانحدار الاحتمالي، على التوالي. كان ED50 للبروبوفول في المجموعتين L1.0 وL1.5 أقل بكثير من ذلك في المجموعة L0 (1.6 [1.5-1.7] ملغم/كغم؛ 1.8 [1.6-1.9] ملغم/كغم مقابل 2.4 [2.3-2.5] ملغم/ كجم، ف <0.001). كان ED50 للبروبوفول في المجموعتين L1.0 وL1.5 أقل بكثير من ذلك في المجموعة L0 (1.6 [1.5-1.7] ملغم/كغم؛ 1.8 [1.6-1.9] ملغم/كغم مقابل 2.4 [2.3-2.5] ملغم/ كجم، ف <0.001).كان ED50 للبروبوفول في المجموعتين L1.0 وL1.5 أقل بكثير مما كان عليه في المجموعة L0 (1.6 [1.5–1.7] ملغم/كغم؛ 1.8 [1.6–1.9] ملغم/كغم).كجم مقابل 2.4 [2.3-2.5] ملغم/كغم).кг кг, ص<0,001). كجم كجم، ف <0.001). L1.0 وL1.5 ED50 من L0 1.6 [1.5-1.7] ملجم/كجم؛ 1.8 [1.6-1.9] ملجم/كجم مقابل 2.4 [2.3-2.5] ملجم/كجم ، ع <0.001). L0، ع <0.001).كان البروبوفول ED50 أقل بكثير في المجموعتين L1.0 وL1.5 منه في المجموعة L0 (1.6 [1.5–1.7] ملغم/كغم؛ 1.8 [1.6–1.9] ملغم/كغم).كجم مقابل 2.4 [2.3-2.5] ملغم/كغم)./كغ كغ، ف < 0,001). /كجم كجم، ف < 0.001). كانت قيمة ED50 أعلى في المجموعة L0.5 عنها في المجموعة L0 (2.8 [2.6–3.0] ملغم/كغم مقابل 2.4 [2.3–2.5] ملغم/كغم، p<0.05). كانت قيمة ED50 أعلى في المجموعة L0.5 عنها في المجموعة L0 (2.8 [2.6–3.0] ملغم/كغم مقابل 2.4 [2.3–2.5] ملغم/كغم، p<0.05). تم استخدام Величина ED50 في مجموعة L0,5، في مجموعة L0 (2,8 [2,6–3,0] مليجرام/كجم 2,4 [2,3–2,5] مليجرام/كجم، p<0 ،05). كان ED50 أعلى في مجموعة L0.5 منه في مجموعة L0 (2.8 [2.6–3.0] ملجم/كجم مقابل 2.4 [2.3–2.5] ملجم/كجم، قيمة الاحتمال <0.05). L0.5 ED50 值高于L0 组(2.8 [2.6-3.0] ملجم/كجم مقابل 2.4 [2.3-2.5] ملجم/كجم، p<0.05). L0.5 ED50 值高于L0 组(2.8 [2.6-3.0] ملجم/كجم مقابل 2.4 [2.3-2.5] ملجم/كجم، p<0.05). مجموعة L0,5 имела более высокие значения ED50, чем гruппа L0 (2,8 [2,6–3,0] مليجرام/كجم 2,4 [2,3–2,5] مليجرام/كجم، p<0, 05). كان لدى مجموعة L0.5 قيم ED50 أعلى من مجموعة L0 (2.8 [2.6–3.0] ملجم/كجم مقابل 2.4 [2.3–2.5] ملجم/كجم، p<0, 05). لم يكن هناك اختلاف كبير في ED50 من البروبوفول بين المجموعتين L1.0 وL1.5 (P>0.05). لم يكن هناك اختلاف كبير في ED50 من البروبوفول بين المجموعتين L1.0 وL1.5 (P>0.05). لم يكن هناك اختلافات فعلية في ED50 بين مجموعات L1.0 وL1.5 (p>0,05). لم يكن هناك اختلاف كبير في البروبوفول ED50 بين المجموعتين L1.0 وL1.5 (P>0.05). L1.0 وL1.5 组异丙酚的ED50差异无统计学意义(p>0.05). L1.0 وL1.5 组异丙酚的ED50差异无统计学意义(p>0.05). لم يكن هناك اختلافات فعلية في ED50 بين المجموعة L1.0 والمجموعة L1.5 (p>0,05). لم يكن هناك فرق كبير في البروبوفول ED50 بين مجموعة L1.0 ومجموعة L1.5 (P>0.05).
الجدول 2 ED50 وED95 (95% CI) لمجموعات البروبوفول الأربع بناءً على توزيع Dixon-Massey من الرتبة العليا والدنيا وانحدار Probit
الشكل 2: ديكسون في أعلى وأسفل المجموعات الأربع."●" تعني صالح، و"○" تعني غير صالح.
لم تكن هناك فروق ذات دلالة إحصائية بين المجموعات في مدة الجراحة ووقت الاستيقاظ كما هو موضح في الجدول 3 (ع > 0.05). لم تكن هناك فروق ذات دلالة إحصائية بين المجموعات في مدة الجراحة ووقت الاستيقاظ كما هو موضح في الجدول 3 (ع > 0.05). н ыо никаких сщщенمس рзий межу груии в продожителннниитمس ، т и и и и в в в .иии и ижемеееееائية ц 3 (P> 0،05). لم تكن هناك فروق ذات دلالة إحصائية بين المجموعتين في مدة العملية ووقت الاستيقاظ، كما هو مبين في الجدول 3 (ع > 0.05).تم اختباره على نطاق واسع في جميع أنحاء العالم (p> 0.05)، في 3. ع> 0.05)، (3). لم تكن هناك اختلافات مفيدة في العمل ووقت الاختبار بين المجموعات (p>0,05)، كما هو موضح في الجدول 3. لم يكن هناك اختلاف كبير في وقت العمل ووقت الاستيقاظ بين المجموعات (P > 0.05)، كما هو مبين في الجدول 3. كانت الجرعات المتوسطة من إجمالي البروبوفول المطلوبة للجراحة بأكملها أكبر بكثير في المجموعتين L0 وL0.5 مقارنة بالمجموعتين الأخريين (P <0.05، الجدول 3). كانت الجرعات المتوسطة من إجمالي البروبوفول المطلوبة للجراحة بأكملها أكبر بكثير في المجموعتين L0 وL0.5 مقارنة بالمجموعتين الأخريين (P <0.05، الجدول 3). تم إنشاء عدة مجموعات من البروفولات اللازمة لجميع العمليات في مجموعتين أخريين آه (ع<0,05, الجدول 3). وكان متوسط ​​جرعات البروبوفول الإجمالي المطلوبة للعملية بأكملها أعلى بكثير في المجموعتين L0 وL0.5 مقارنة بالمجموعتين الأخريين (P <0.05، الجدول 3).تم اختباره من قبل مجموعة واسعة من المنتجات مثل L0 وL0.5 组显着高于其他两组(p<0.05,表3).أفضل ما في الأمر هو L0 و L0.5 تم وضع دفعة واحدة من الجرعات اللازمة لجميع الإجراءات في مجموعتين أخريين ппах (ع<0,05, الجدول 3). كان متوسط ​​جرعة البروبوفول الإجمالي المطلوبة للإجراء بأكمله أعلى بكثير في المجموعتين L0 وL0.5 مقارنة بالمجموعتين الأخريين (P <0.05، الجدول 3). لم تكن هناك فروق ذات دلالة إحصائية بين المجموعات في حدوث انسداد مجرى الهواء العلوي (P>0.05). لم تكن هناك فروق ذات دلالة إحصائية بين المجموعات في حدوث انسداد مجرى الهواء العلوي (P>0.05). لم تكن الاختلافات الموجودة بين المجموعات بسبب انسدادات الهواء الرئيسية كبيرة (p>0,05). لم تكن هناك فروق ذات دلالة إحصائية بين المجموعتين في حدوث انسداد مجرى الهواء العلوي (P>0.05).تم اختباره على نطاق واسع في جميع أنحاء العالم (ع> 0.05).تم اختباره على نطاق واسع في جميع أنحاء العالم (ع> 0.05). لا توجد اختلافات كبيرة في معظم العوائق الرئيسية لمنافذ الهواء بين المجموعات (p>0,05). لم يكن هناك اختلاف كبير في حدوث انسداد مجرى الهواء العلوي بين المجموعتين (P>0.05). كانت نسبة الإصابة بالاكتئاب التنفسي في المجموعة L0.5 أكبر منها في المجموعتين L0 وL1.0 (P <0.05). كانت نسبة الإصابة بالاكتئاب التنفسي في المجموعة L0.5 أكبر منها في المجموعتين L0 وL1.0 (P <0.05). تم تحسين الترطيب بشكل كبير في المجموعة L0,5، من خلال المجموعة L0 وL1,0 (p<0,05). كان تواتر الاكتئاب التنفسي في المجموعة L0.5 أعلى منه في المجموعتين L0 وL1.0 (P <0.05). L0.5 组呼吸抑制发生率高于L0、L1.0组(p<0.05). L0.5 组呼吸抑制发生率高于L0、L1.0组(p<0.05). تم تحسين الترطيب بشكل كبير في المجموعة L0,5، من خلال المجموعة L0 وL1,0 (p<0,05). كان تواتر الاكتئاب التنفسي في المجموعة L0.5 أعلى منه في المجموعتين L0 وL1.0 (P <0.05). لم تكن هناك فروق ذات دلالة إحصائية بين المجموعات في حدوث انخفاض ضغط الدم (P>0.05)، ولكن انخفاض ضغط الدم الانقباضي بعد تحريض التخدير في المجموعة L0.5 كان أكبر من ذلك في المجموعة L0 (P<0.01). لم تكن هناك فروق ذات دلالة إحصائية بين المجموعات في حدوث انخفاض ضغط الدم (P>0.05)، ولكن انخفاض ضغط الدم الانقباضي بعد تحريض التخدير في المجموعة L0.5 كان أكبر من ذلك في المجموعة L0 (P<0.01). لم تكن هناك اختلافات كبيرة بين المجموعات التي تعاني من نقص ضغط الدم بشكل كبير (p>0,05)، ولكن تم تخديرها بعد التخدير في المجموعة L0,5 ب ыло больче, чем в глуппе L0 (p<0,01). لم تكن هناك فروق ذات دلالة إحصائية بين المجموعتين في حدوث انخفاض ضغط الدم (ع> 0.05)، ولكن الانخفاض في ضغط الدم الانقباضي بعد تحريض التخدير كان أكبر في المجموعة L0.5 مما كانت عليه في المجموعة L0 (ع <0.01).يتم تحديد قيمة الاحتمالية القصوى بـ L0.05 (P> 0.05) ، و L0.5 (P <0.01) لـ SBP.يجب أن يتم تحديد مستوى التباين في الحجم (P> 0.05)، وL0.5 L0.5، وSBP عند مستوى L0 组(p <0.01) لم يكن هناك اختلافات فعلية في جزء كبير من انخفاض ضغط الدم بين مجموعتين (p>0,05)، ولكن تم تخدير الولايات المتحدة بعد التخدير في المجموعة L0 ,5 было больче, чем в грауппе L0 (p<0,01). لم يكن هناك اختلاف كبير في حدوث انخفاض ضغط الدم بين المجموعتين (ع> 0.05)، ولكن الانخفاض في ضغط الدم الانقباضي بعد تحريض التخدير كان أكبر في المجموعة L0.5 مما كانت عليه في المجموعة L0 (ع <0.01).لم يطور أي من المرضى بطء القلب ونقص الأكسجة.لم يبلغ أي مريض عن الغثيان، وطنين الأذن، والخدر حول الفم، وخفقان القلب.أصيب المريض رقم 20 في المجموعة L1.0 برمع عضلي في الوجه بعد الجرعة الأولى من البروبوفول 1.8 ملغم / كغم، والمريض رقم 10 في المجموعة L1.5 أصيب برمع عضلي في الوجه والأطراف بعد الجرعة الأولى من البروبوفول 1.4 ملغم / كغم..يتوقف الرمع العضلي بعد 30-60 ثانية. لم تكن هناك فروق ذات دلالة إحصائية بين المجموعات في حدوث الرمع العضلي (P>0.05). لم تكن هناك فروق ذات دلالة إحصائية بين المجموعات في حدوث الرمع العضلي (P>0.05). هناك اختلافات مختلفة بين المجموعات بسبب الرمع العضلي إلى حد ما (p>0,05). لم تكن هناك فروق ذات دلالة إحصائية بين المجموعتين في حدوث الرمع العضلي (P>0.05).تم اختباره على نطاق واسع في جميع أنحاء العالم (ع> 0.05).تم اختباره على نطاق واسع في جميع أنحاء العالم (ع> 0.05). هناك اختلافات كبيرة في الرمع العضلي بين المجموعات التي لم تعد موجودة (p>0,05). لم يكن هناك اختلاف كبير في وتيرة الرمع العضلي بين المجموعتين (P>0.05).
على حد علمنا، هذه هي الدراسة الاستباقية الأولى التي توضح تأثير جرعات مختلفة من الليدوكائين الوريدي على ED50 وED95 من الجرعة التحريضية للبروبوفول في المرضى الذين يخضعون لتنظير الرحم في الأشهر الثلاثة الأولى من الحمل.أظهرت النتائج أن إعطاء الليدوكائين عن طريق الوريد بجرعة 1.0 ملغم/كغم قبل حقن البروبوفول أدى إلى انخفاض ملحوظ في ED50 وED95 وجرعة البروبوفول الإجمالية، وهو ما يعادل تأثير جرعة 1.5 ملغم/كغم.لذلك نوصي بجرعة أقل قدرها 1.0 ملغم/كغم كجرعة مثالية للعلاج المساعد الفعال للتخدير الوريدي باستخدام البروبوفول.لقد فوجئنا عندما وجدنا أن إعطاء 0.5 ملغم/كغم من الليدوكائين عن طريق الوريد أدى إلى زيادة ED50 للبروبوفول، مما يشير إلى وجود تأثير معقد لليدوكائين.
نظرًا لبداية مفعوله السريع والشفاء السريع، غالبًا ما يستخدم البروبوفول للتخدير في العمليات الجراحية للمرضى الخارجيين.ومع ذلك، فإن الجرعات العالية من البروبوفول تزيد من خطر انقطاع التنفس، وانهيار مجرى الهواء العلوي، وانخفاض ضغط الدم، في حين أن الجرعات المنخفضة تؤدي إلى عدم كفاية التخدير.لذلك، هناك حاجة إلى مادة مساعدة فعالة لتقليل الاستجابة للجراحة وتقليل الحاجة إلى البروبوفول.في السنوات الأخيرة، أظهرت العديد من الدراسات التأثيرات المسكنة لليدوكائين عن طريق الوريد، بما في ذلك تقليل الألم بعد حقن البروبوفول، وانخفاض متطلبات المواد الأفيونية، وتقليل الألم المزمن بعد العملية الجراحية.في توصياتهم المتفق عليها المنشورة، فو وآخرون.نوصي بأن الجرعة الأولية التي لا تزيد عن 1.5 ملغم / كغم محسوبة باستخدام وزن الجسم المثالي تكون آمنة لليدوكائين عن طريق الوريد.في الآونة الأخيرة، ليو وآخرون.ويو وآخرون.أثبت أن إعطاء الليدوكائين عن طريق الوريد قبل تحريض التخدير أدى إلى انخفاض في ED50 من البروبوفول في مرضى تنظير المعدة وتنظير الرحم.وهكذا، تهدف دراستنا إلى اختبار تأثير جرعات مختلفة من يدوكائين في الوريد على ED50 وED95 الناجم عن البروبوفول خلال الشفط الرحمي في الأشهر الثلاثة الأولى وتحديد الجرعة المثلى.استبعدنا المرضى الذين لديهم تاريخ من الولادة المهبلية والذين لديهم توسع عنق الرحم في غضون 6 أشهر لأننا افترضنا أن المرضى الذين لديهم تاريخ من الولادة المهبلية أو تاريخ من توسع عنق الرحم كان لديهم تحفيز عنق الرحم أقل أثناء التمدد الجراحي من المرضى الذين ليس لديهم تاريخ في توسع عنق الرحم.اتساع عنق الرحم للمريضة.28 قد يؤدي هذا إلى نتائج أكثر دقة.
يبلغ عمر النصف لليدوكائين عن طريق الوريد 5-8 دقائق فقط، بدءًا من قاع الأوعية الدموية ويخترق الأنسجة المحيطية، أولاً عبر مناطق التروية العالية (القلب والرئتين والكبد والطحال)، ثم إلى مناطق نقص تدفق الدم.العضلات والأنسجة الدهنية).10 في دراستنا، قمنا بإعطاء الليدوكائين قبل تحريض البروبوفول للحفاظ على تركيزه في البلازما ضمن النطاق الفعال.ونتيجة لذلك، أدى استخدام 1.5 ملغم/كغم من الليدوكائين قبل البروبوفول إلى انخفاض بنسبة 26% في ED50 للبروبوفول، كما أدى استخدام 1.0 ملغم/كغم من الليدوكائين إلى انخفاض بنسبة 30%.تتوافق هذه النتائج مع نتائج ليو وشو، حيث تبين أن الليدوكائين عند هذه الجرعات له تأثيرات مسكنة وخافضة للألم.ومع ذلك، من المثير للدهشة أن ED50 تمت زيادته باستخدام الليدوكائين في الوريد بمقدار 0.5 ملجم / كجم، مما يشير إلى أن تأثير جرعة 0.5 ملجم / كجم قد يتم عكسه وأن الجرعات المنخفضة جدًا من الليدوكائين في الوريد قد تترافق مع تفاعلات فرط حساسية أكثر شدة مرتبطة بالجهاز العصبي. الاهتياجية.يعمل الليدوكائين على أهداف جزيئية متعددة مرتبطة بإصابة الألم الحادة والمزمنة، بما في ذلك مستقبلات N-ميثيل-د-أسبارتات (NMDA) والمستقبلات الكولينية المسكارينية (m1, m3)، والتي تكون أكثر حساسية بمقدار 100-1000 مرة من الأهداف الأخرى.20،29 تظل مستقبلات NMDA وm1 وm3 حساسة عند تركيزات الليدوكائين أقل من تركيزات البلازما ذات الصلة سريريًا.يثبط الليدوكائين تنشيط مستقبلات NMDA البشرية بتركيزات نانومولية مع أقصى تثبيط في نطاق الميليمولار، مما يؤدي إلى تخفيف الألم.يعمل الليدوكائين على المستقبلات الكولينية المسكارينية بطريقة تعتمد على التركيز والوقت.كلايس وآخرون.أظهر أن إعطاء الليدوكائين عن طريق الوريد بجرعات 10 و 30 ملغم / كغم يزيد من إطلاق الأسيتيل كولين داخل النخاع ويحفز التسكين المركزي عن طريق تنشيط المستقبلات المسكارينية في الجرذان، لكن جرعة 1 ملغم / كغم من الليدوكائين لم تزيد بشكل كبير من إطلاق الأسيتيل كولين داخل النخاع.30،31 أظهرت الدراسات أيضًا أن الليدوكائين يحجب المستقبلات المسكارينية m1 وm3 بتركيزات نانومولية منخفضة جدًا (IC50 من 18 نانومتر لـ m1 و370 نانومتر لـ m3).بالإضافة إلى ذلك، أدى التعرض طويل الأمد لليدوكائين عند IC50 إلى تغير ثنائي الطور في المستقبلات m1 وm3 مع تثبيط أولي يتبعه بعد 8 ساعات زيادة في الإشارة.32 وبالتالي، فإن جرعة واحدة من جرعات منخفضة جدًا من الليدوكائين 0.5 ملغم/كغم دون التعرض لفترة طويلة قد تكون فعالة في المقام الأول من خلال تثبيط مستقبلات m1 وm3.كان تثبيط مستقبلات m1 وm3 أكثر وضوحًا، وهو ما قد يفسر الزيادة في ED50 في مجموعة L0.5 في دراستنا.ومع ذلك، في دراستنا، لم نقم بقياس تركيز الليدوكائين في البلازما.هناك حاجة إلى مزيد من البحث والتحقق لتأكيد هذا الافتراض.
وكان متوسط ​​جرعة البروبوفول الإجمالي المطلوبة للعملية برمتها أعلى بكثير في المجموعتين L0 وL0.5 مما كانت عليه في المجموعتين الأخريين.كان تواتر الاكتئاب التنفسي في المجموعة L0.5 أعلى منه في المجموعتين L0 وL1.0.كان الانخفاض في ضغط الدم الانقباضي بعد تحريض التخدير في المجموعة L0.5 أكبر منه في المجموعة L0.لم يصاب أي من المرضى بنقص الأكسجة، حيث أجرينا عملية رفع الذقن أو تهوية القناع في الوقت المناسب.تشير الجرعة المتزايدة من إجمالي البروبوفول، وتواتر الاكتئاب التنفسي، وانخفاض ضغط الدم الانقباضي بعد تحريض التخدير في مجموعة L0.5 أيضًا إلى أن الجرعات العالية من البروبوفول قد تزيد من خطر اكتئاب الجهاز التنفسي والدورة الدموية.لم تكن هناك اختلافات في حدوث الأحداث السلبية بين المجموعات L0، L1.0 وL1.5.ومع ذلك، وبالنظر إلى تصميم دراستنا، كان متوسط ​​الجرعة المحفزة للبروبوفول في كل مجموعة قريبًا من ED50 ولكن أقل من ED95.وبالتالي، قد يكون حدوث الأحداث الضائرة أعلى إذا تم تحريض المرضى في المجموعة L0 باستخدام البروبوفول بجرعة ED95 (2.8 [2.6–3.2] ملغم/كغم).ومع ذلك، أدى تأثير الليدوكائين إلى ED95 قدره 2.0 (1.9-2.4) ملجم/كجم و2.1 (1.9-2.4) ملجم/كجم في مجموعتي L1.0 وL1.5، على التوالي، بجرعات منخفضة نسبيًا.توضح المناقشة أعلاه سبب اعتقادنا أن التأثير المسكن لليدوكائين الوريدي بجرعات مناسبة وفي الوقت المناسب مفيد في تقليل مضاعفات التخدير الناجم عن البروبوفول.في دراستنا، لم تكن هناك فروق ذات دلالة إحصائية في ED50، وجرعة البروبوفول الإجمالية، ووقت الاستيقاظ، والأحداث السلبية بين المجموعتين L1.0 وL1.5.ولذلك نوصي بجرعة أقل من 1.0 ملغم / كغم من الليدوكائين عن طريق الوريد كجرعة مثالية.
هناك بعض القيود على دراستنا.أولاً، تم تضمين فقط المرضى الذين يعانون من ASA I أو II في هذه الدراسة، ولكن المرضى الذين يعانون من ASA III أو IV قد يكونون أكثر عرضة للاكتئاب التنفسي والقلب والأوعية الدموية عند تناول البروبوفول.33 علاوة على ذلك، كان جميع المشاركين في هذه الدراسة من النساء الحوامل، وقد تكون النتائج مرتبطة بالاختلافات الفسيولوجية، والاختلافات بين السكان الذكور.ثانيًا، نستخدم درجة MOAA/S كمؤشر لمستوى التخدير بدلاً من المؤشرات الموضوعية مثل مراقبة BIS.34 ثالثًا، تم إعطاء الليدوكائين كبلعة واحدة ولم نقم بقياس مستويات الليدوكائين في البلازما.وأخيرا، يتم تحديد ED95 بواسطة ED50، لذلك هناك حاجة إلى مزيد من البحث للحصول على بيانات أكثر دقة.
أظهرت نتائج دراستنا الحالية أن إعطاء 1.0 ملغم/كغم من الليدوكائين عن طريق الوريد قبل حقن البروبوفول قلل بشكل كبير من ED50 وED95 وجرعة البروبوفول الإجمالية في المرضى الذين يخضعون لتنظير الرحم المتنقل في الأشهر الثلاثة الأولى من الحمل تحت التخدير، أي ما يعادل جرعة فعالة قدرها 1.5 ملغم / 1.5 ملغم / كغم من الليدوكائين. كلغ.نحن نعتبر جرعة 1.0 ملغم/كغم هي الجرعة المثالية.من المثير للدهشة أن جرعة وريدية قدرها 0.5 ملغم / كغم من الليدوكائين تزيد من ED50 للبروبوفول، مما يشير إلى التأثير المعقد لليدوكائين.هناك حاجة إلى مزيد من الدراسات للآليات الأساسية لتأكيد نتائجنا.
يمكن الحصول على البيانات التي تم الحصول عليها أثناء الدراسة من المؤلف المقابل (ني هوانغ).
أود أن أشكر الدكتور هوانغ هان من قسمنا والممرضات في غرفة العمليات على دعمهم القوي.
1. جودسيف إل.، ماجي إل.، بارك جي آر.البروبوفول مقابل البروبوفول بالإضافة إلى الميدازولام لإدخال قناع الحنجرة.مادة مخدرة Eur J.1995;12:35-40.
2. سيتي إس، وادوا في، تاكر أ، وآخرون.البروبوفول مقابل المهدئات التقليدية للجراحة بالمنظار المتقدمة: التحليل التلوي.استخرج المنظار.2014;26:515-524.دوى: 10.1111/den.12219
3. إيستوود بي آر، بلات بي آر، شيبرد ك. وآخرون.انهيار مجرى الهواء العلوي عند تراكيز مختلفة من تخدير البروبوفول.مخدر.2005;103: 470-477.دوى: 10.1097/00000542-200509000-00007
4. ماديسون KJ، والش JH، شيبرد KL وآخرون.مقارنة انهيار مجرى الهواء العلوي عند البشر أثناء التخدير وأثناء النوم.التخدير والراحة.2020;130:1008–1017.دوى:10.1213/ANE.0000000000004070
5. فانغ يي، شو يي، كاو سي وآخرون.حدوث نقص الأكسجة وعوامل الخطر للتخدير العميق مع البروبوفول في المرضى الذين يخضعون للإجهاض المستحث قبل الدواء.2022;9:763275.دوى:10.3389/fmed.2022.763275
6. تشن إس، وانغ جي، شياوهان إس، وآخرون.فعالية وسلامة توسيلات الريمازولام مقارنة بالبروبوفول في المرضى الذين يخضعون لتنظير القولون: تجربة سريرية عشوائية متعددة المراكز في المرحلة الثالثة مع التحكم النشط.أنا J Transl Res.2020;12:4594–4603.
7. جارسيا جوزو إم إي، فرنانديز إم إس، سانشيز نوفاس دي وآخرون.التخدير العميق في جراحة الجهاز الهضمي بالمنظار باستخدام ضخ البروبوفول الخاضع للرقابة: دراسة أترابية بأثر رجعي.مخدر BMK.2020;20:195.دوى: 10.1186/s12871-020-01103-ث
8. جارسيا بيدراجاس إف، أرويو جي إل ميدازولام في التخدير.جامعة الطب الموقرة في نافارا.1989;33:211-221.
9. نيشيزاوا تي، سوزوكي إتش، هوسو إن، وآخرون.ديكسميديتوميدين مقابل البروبوفول للتنظير الهضمي: التحليل التلوي.المجلة الأوروبية المشتركة لأمراض الجهاز الهضمي 2017؛5: 1037-1045.دوى: 10.1177/2050640616688140
10 بوسير إم، ديلبوس أ، موريس-سامبورسكي أ، وآخرون.الإدارة الوريدية المحيطة بالجراحة لليدوكائين.الدواء.2018;78:1229–1246.دوى: 10.1007/s40265-018-0955-x
11. ألترمات FR، بوجيدو DA، دلفينو AE وآخرون.تم قياس تأثير الليدوكائين الوريدي على الحاجة إلى البروبوفول أثناء التخدير الوريدي الكلي بواسطة المؤشر ثنائي الطيف.الأخ جاي أناست.2012؛108: 979-983.دوى: 10.1093/بجا/aes097
12. ويبر دبليو، كرامل إم، لينك إس وآخرون.يزيد إعطاء الليدوكائين عن طريق الوريد من عمق التخدير باستخدام البروبوفول لشقوق الجلد - تجربة عشوائية محكومة.اكتا تخدير سكاند.2015;59:310–318.دوى: 10.1111/aas.12462
13. فورستر سي، فانهاودينهويز أ، غاست بي، وآخرون.يدوكائين عن طريق الوريد يقلل بشكل كبير من جرعة البروبوفول في تنظير القولون: تجربة عشوائية محكومة بالغفل.الأخ جاي أناست.2018;121:1059-1064.دوى:10.1016/j.bja.2018.06.019
14. أتيس الأول، أنيس أيدين م، البيرق ب، وآخرون.يدوكائين عن طريق الوريد قبل الجراحة مع البروبوفول لتصوير البنكرياس والأقنية الصفراوية بالمنظار: دراسة عشوائية مستقبلية مزدوجة التعمية.J الهيبارين الهضمي.2021؛36:1286-1290.دوى: 10.1111/jgh.15356
15. Liu J.، Liu S.، Peng LP فعالية وسلامة الليدوكائين الوريدي في التخدير الإجرائي القائم على البروبوفول في ERCP: تجربة مستقبلية، عشوائية، مزدوجة التعمية، محكومة.تنظير الجهاز الهضمي.2020;92:293-300.دوى:10.1016/j.gie.2020.02.050
16. Lichina A، Silvers A. المراجعة المنهجية والتحليل التلوي لليدوكائين الوريدي المحيطة بالجراحة لتسكين الألم بعد العملية الجراحية في المرضى الذين يخضعون لجراحة العمود الفقري.دواء الالم.2022;23:45-56.دوى: 10.1093/م/pnab210
17. تيان سي، تشانغ د، تشو دبليو، وآخرون.متوسط ​​الجرعة الفعالة من الليدوكائين للوقاية من الألم الناتج عن حقن البروبوفول الذي يحتوي على الدهون الثلاثية المتوسطة والطويلة السلسلة، بناءً على كتلة الجسم النحيل.دواء الالم.2021؛22:1246-1252.دوى: 10.1093/م/pnaa316
18 سونغ إكس، صن واي، تشانغ إكس وآخرون.تأثير يدوكائين عن طريق الوريد المحيطة بالجراحة على الشفاء بعد استئصال المرارة بالمنظار – تجربة عشوائية محكومة.المجلة الدولية للجراحة.2017;45:8-13.دوى:10.1016/j.ijsu.2017.07.042
19. دي أوليفيرا جي إس جونيور، بول إف، ستريشر إل إف وآخرون.الإدارة الجهازية لليدوكائين تعمل على تحسين جودة الشفاء بعد العملية الجراحية بعد العمليات الجراحية بالمنظار في العيادات الخارجية.التخدير والراحة.2012؛115: 262-267.دوى: 10.1213/ANE.0b013e318257a380
20. هيرمانز هـ، هولمان إم في، ستيفنز إم إف وآخرون.الآليات الجزيئية لعمل يدوكائين الجهازية في الألم الحاد والمزمن: مراجعة وصفية.الأخ جاي أناست.2019;123:335–349.دوى:10.1016/j.bja.2019.06.014
21. فو الأول، ماكفارلين AJR، سريفاستافا د، وآخرون.علاج الألم بعد العملية الجراحية والشفاء باستخدام يدوكائين في الوريد: إجماع دولي على الفعالية والسلامة.تخدير.2021؛76:238-250.دوى: 10.1111/anae.15270
22. ليلي إتش، وانغ سي، داي سي وآخرون.يدوكائين عن طريق الوريد يخفف من استجابة تنظير الرحم لتوسع عنق الرحم: تجربة عشوائية محكومة.الأخ جاي أناست.2021؛127:ه166-ه168.دوى:10.1016/j.bja.2021.07.020
23. ليو هاي، تشن مينغ، ليان سي وآخرون.تأثير يدوكائين عن طريق الوريد على ED50 من البروبوفول المستحث أثناء تنظير المعدة لدى المرضى البالغين: تجربة عشوائية محكومة.J. كلين فارم تير.2021؛46: 711-716.دوى: 10.1111/jcpt.13335
24. باستيس نيوجيرسي، هيل إن تي، يارموس إل بي وآخرون.تم تقييم الارتباطات بين العلامات الحيوية وعمق التخدير أثناء تنظير القصبات باستخدام نشاط المراقب المعدل وتقييم التخدير (MOAA/S).J القصبات الهوائية التدخل Pulmonol.2022;29:54-61.دوى: 10.1097/LBR.000000000000784