الجافا سكريبت غير مفعل حاليا في متصفحك.لن تعمل بعض ميزات هذا الموقع إذا تم تعطيل JavaScript.
سجل مع التفاصيل الخاصة بك والعقار المحدد الذي يهمك ، وسنطابق المعلومات التي تقدمها مع المقالات الموجودة في قاعدة البيانات الشاملة الخاصة بنا وسنرسل لك نسخة PDF على الفور عبر البريد الإلكتروني.
Zhang Jingwen ، 1 Kong Lingling ، 2 Juan11 قسم التخدير ، مستشفى West China Second ، جامعة Sichuan ، المختبر الرئيسي للعيوب الخلقية والأمراض ذات الصلة ، وزارة التعليم ، جامعة Sichuan ، Chengdu ، مقاطعة Sichuan ، قسم 2 من أمراض النساء والتوليد ، غرب الصين ثانيًا مستشفى جامعة سيتشوان ، العيوب الخلقية ، المختبر الرئيسي لجامعة سيتشوان للتعليم والأمراض ذات الصلة بوزارة التعليم ، تشنغدو ، مقاطعة سيتشوان المؤلف المراسل: ني هوانغ ، قسم التخدير ، مستشفى غرب الصين الثاني بجامعة سيتشوان ، المختبر الرئيسي للعيوب الخلقية وأمراض الأم والطفل التابعة لوزارة التعليم بجامعة سيتشوان ، طريق جنوب سان رينمين ، تشنغدو ، مقاطعة سيتشوان دوان 20 ، 610041 الصين ، هاتف +86 18180609890 ، فاكس + 86 28855503752 ، البريد الإلكتروني [البريد الإلكتروني محمي] الغرض: تم تصميم هذه الدراسة لاختبار متوسط ​​الجرعة الفعالة (ED50) و 95٪ جرعات فعالة من الليدوكائين في الوريد بجرعات مختلفة(ED95) ، تأثير جرعة تحريض البروبوفول ، وتحديد الجرعة المثلى.المجموعة: محلول ملحي (L0) ، ليدوكائين 0.5 مجم / كجم (L0.5) ، ليدوكائين 1.0 مجم / كجم (L1.0) ، ليدوكائين 1.5 مجم / كجم (L1.5).حمل التخدير باستخدام 1.0 ميكروغرام / كغ من الفنتانيل.يتم تحضير ليدوكائين أو محلول ملحي لاحقًا حسب التوجيهات ، يليه البروبوفول.تم تحديد جرعة البروبوفول لكل مريض باستخدام تصميم دراسة تسلسلي من أعلى إلى أسفل.كانت نقاط النهاية الأولية هي ED50 و ED95 لجرعة تحريض البروبوفول. تم تسجيل إجمالي جرعات البروبوفول ووقت الاستيقاظ والأحداث الضائرة. النتائج: كان ED50 (فاصل الثقة 95 ٪) من البروبوفول أقل بشكل ملحوظ في المجموعتين L1.0 و L1.5 من المجموعة L0 (1.6 [1.5 - 1.7] ملغ / كجم و 1.8 [1.6-1.9] ملغم / كغم مقابل 2.4 [2.3-2.5] ملغم / كغم على التوالي ؛ p1.0 و L1.5 (p> 0.05). ومع ذلك ، من المدهش أن ED50 كان أعلى بشكل ملحوظ في المجموعة L0 .5 من L0 (2.8 [2.6– 3.0] ملغم / كغم مقابل 2.4 [2.3-2.5] ملغم / كغم ؛ كان p1.0 و L1.5 أقل من تلك الموجودة في المجموعتين L0 و L0.5 (كان p0.5 أكبر من أنه في المجموعة L0 (كان p0.5 أكبر من ذلك في المجموعتين L0 و L1.0 (p الخلاصة: في المرضى الذين خضعوا لطموح الرحم في الثلث الأول من الحمل ، ليدوكائين في الوريد 1.0 مجم / كجم قبل حقن البروبوفول قلل بشكل كبير ED50 لجرعة تحريض البروبوفول بدون آثار جانبية شديدة ، تعادل تأثير جرعة 1.5 مجم / كجم. نوصي 1.0 مجم / كجم كجرعة مثالية. الكلمات الرئيسية: ليدوكائين ، بروبوفول ، شفط الرحم ، متوسط ​​الجرعة الفعالة تم تسجيل إجمالي جرعات البروبوفول ووقت الاستيقاظ والأحداث الضائرة.النتائج: كان ED50 (فاصل الثقة 95٪) للبروبوفول أقل بشكل ملحوظ في المجموعتين L1.0 و L1.5 من المجموعة L0 (1.6 [1.5-1.7] مجم / كجم و 1.8 [1.6-1.9] مجم / كجم ، مقابل 2.4 [2.3-2.5] ملغم / كغم على التوالي ، p1.0 و L1.5 (p> 0.05) .5 من L0 (2.8 [2.6– 3.0] ملغم / كغم مقابل 2.4 [2.3-2.5] ملغم / كغم ؛ p1 .0 و L1.5 كانت أقل من تلك الموجودة في المجموعتين L0 و L0.5 (كان p0.5 أكبر من تلك الموجودة في المجموعة L0 (كان p0.5 أكبر من تلك الموجودة في المجموعتين L0 و L1.0 (استنتاج: في المرضى الذين خضعوا لها) خفض شفط الرحم في الثلث الأول من الحمل ، ليدوكائين في الوريد 1.0 مجم / كجم قبل حقن البروبوفول بشكل ملحوظ ED50 لجرعة تحريض البروبوفول دون آثار جانبية شديدة ، أي ما يعادل تأثير جرعة 1.5 مجم / كجم.تم تسجيل إجمالي جرعات البروبوفول ووقت الاستيقاظ والأحداث الضائرة.النتائج: كان ED50 (فاصل الثقة 95٪) للبروبوفول أقل بشكل ملحوظ في المجموعتين L1.0 و L1.5 منه في المجموعة L0 (1.6 [1.5-1 ، 7] مجم / مل).кг и 1،8 [1،6–1،9] мг / кг по сравнению с 2،4 [2،3–2،5] мг / кг соответственно، p1،0 и L1،5 (p> 0،05] )، однако، как ни удивительно، ED50 была значительно выше в группе L0. كجم و 1.8 [1.6-1.9] ملغم / كغم مقابل 2.4 [2.3-2.5] ملغم / كغم ، على التوالي ، p1.0 و L1.5 (p> 0.05) ، ومع ذلك ، وبشكل مفاجئ ، كان ED50 أعلى بشكل ملحوظ في مجموعة L0 .0.5 من L0 (2.8 [2.6–3.0] ملغم / كغم مقابل 2.4 [2.3-2.5] ملغم / كغم ؛ P1.0 و L1.5 كانت أقل مما كانت عليه في المجموعتين L0 و L0.5 (P0.5 أكبر من المجموعات L0 و L0.5) في المجموعة L0 (P0.5 كان أكبر من المجموعتين L0 و L1.0 (استنتاج: في المرضى الذين يخضعون للرحم الشفط في الأشهر الثلاثة الأولى ، إعطاء ليدوكائين في الوريد بجرعة 1.0 مجم / كجم من قبل خفض حقن البروبوفول بشكل ملحوظ ED50 للجرعة التحريضية من البروبوفول)) بدون آثار جانبية شديدة ، تعادل تأثير جرعة 1.5 مجم / كجم. نوصي 1.0 مجم / كجم كجرعة مثالية. الكلمات الرئيسية: ليدوكائين ، بروبوفول ، شفط الرحم ، يعني جرعة فعالةتم تسجيل إجمالي جرعة البروبوفول ، ووقت الاستيقاظ ، والأحداث الضائرة.结果 ： L1.0 和 L1.5 组 异丙酚 的 ED50 （95٪ 置信 区间） 显 着 低于 L0 1.6 [1.5-1.7] مجم / كجم 1.8 [1.6-1.9] مجم / كجم ， 分别 为2.4 [2.3–2.5] مجم / كجم p1.0 和 L1.5 (p> 0.05)。 令人 惊讶 是 ， L0 组 的 ED50 显 着 .5 L0 (2.8 [2.6– 3.0] ملغم / كغم مقابل 2.4 [2.3-2.5] ملغم / كغم p1.0 L1.5 低于 L0 L0.5 组 (p0.5 大于 L0 （p0.5 大于 L0 和 L1.0 p ： 在 接受 妊娠 早期 子宫 抽吸 术 的 患者 中 ， 丙 泊 酚 注射 前 静脉 注射 利多卡因 1.0 مجم / كجم 显 着 降低 了 丙 泊 酚 剂量 的 ED50） 无 严重 副作用 ， 相当于 1.5 مجم / كجم 剂量的 效果。 我们 推荐 1.0 مجم / كجم 作为 最佳 剂量。 关键词 ： 利多卡因 、 丙 泊 酚 、 子宫 抽吸 、 中 位 有效 剂量结果 ： L1.0 和 L1.5 组 异丙酚 的 ED50 （95٪ L0 mg / kg مقابل 2.4 [2.3–2.5] mg / kg ； p1.0 L1.5 ： 在 接受 妊娠 早期 子 抽 吸 术 的患者 中 丙 泊 酚 注射 前 静脉 注射 利多卡因 注射 利多卡因 注射 利多卡因 注射 利多卡因 1.0 مجم / كجم 显 着 了 丙 泊 酚 的 的 ed50） 严重 副作用 相当于 相当于 1.5 مجم / كجم 剂量 的效果。 我们 推荐 1.0 مجم / كجمالنتائج: كان ED50 (فاصل الثقة 95٪) للبروبوفول في المجموعتين L1.0 و L1.5 أقل بكثير مما كان عليه في المجموعة L0 (1.6 [1.5-1.7] ملغم / كغم و 1.8 [1 ، 6-1.9] ملغ /كلغ).кг соответственно 2،4 [2،3–2،5] мг / кг، p1،0 и L1،5 (p> 0،05). в группе L0 (2،8 [2،6–2،6–2،6]). كجم ، على التوالي ، 2.4 [2.3-2.5] ملغم / كغم ، p1.0 و L1.5 (p> 0.05).ومع ذلك ، وبشكل مفاجئ ، كان ED50 أعلى بشكل ملحوظ في مجموعة L0.5 منه في المجموعة L0 (2.8 [2.6-2.6-2.6]).3.0] ملغم / كغم مقابل 2.4 [2.3-2.5] ملغم / كغم ؛كانت p1.0 و L1.5 أقل مما كانت عليه في المجموعتين L0 و L0.5 (P0.5 أكبر من المجموعتين L0 (P0.5 أكبر من L0 و L1.0 مجموعات (استنتاجات p).: في المرضى الإناث ، في المرضى خضوعه لطموح الرحم في الثلث الأول من الحمل ، ليدوكائين في الوريد 1.0 مجم / كجم قبل حقن البروبوفول ، قلل بشكل كبير من ED50 لجرعة تحريض البروبوفول دون آثار جانبية خطيرة ، أي ما يعادل جرعة 1.5 مجم / كجم نوصي 1.0 مجم / كجم كجرعة مثالية الكلمات الرئيسية: ليدوكائين ، بروبوفول ، شفط الرحم ، جرعة فعالة
نظرًا لأن عمر النصف للبروبوفول أقصر بكثير من الأدوية الأخرى ، فإن البروبوفول يستخدم بشكل شائع كمخدر في الوريد لتوفير التخدير أثناء عمليات العيادات الخارجية.1،2 ومع ذلك ، فإن التخدير بجرعات عالية فقط من البروبوفول يرتبط بآثار جانبية على الجهاز التنفسي والدورة الدموية.تزيد الجرعات العالية من البروبوفول من خطر الإصابة بانقطاع النفس ، وانهيار مجرى الهواء العلوي ، وانخفاض ضغط الدم.3-7 بينما الجرعات المنخفضة تؤدي إلى تخدير غير كافٍ.يقلل البروبوفول مع أدوية أخرى من خطر حدوث مضاعفات في الجهاز التنفسي والدورة الدموية ويوفر تأثيرًا مهدئًا آمنًا ومُرضيًا.لذلك ، هناك حاجة إلى مادة مساعدة فعالة لتقليل الاستجابة للجراحة وتقليل الحاجة إلى البروبوفول.في السنوات الأخيرة ، تم استخدام كل من الميدازولام والديكسميديتوميدين في جراحة العيادات الخارجية ، ولكن عمر النصف للميدازولام طويل ، وتحريض ديكسميديتوميدين بطيء ، والدواء ضخم ، لذا فإن الاستخدام محدود.8.9
ليدوكائين هو مخدر موضعي يستخدم على نطاق واسع في الممارسة السريرية. وقد وجدت الدراسات السابقة أن ليدوكائين في الوريد يمكن أن يعزز التأثير المهدئ للتخدير القائم على البروبوفول. التعافي السريع لوظيفة الجهاز الهضمي بعد الجراحة ، وانخفاض معدل حدوث الألم المزمن بعد العملية الجراحية .16-19 لليدوكائين الوريدي فترة نصف عمر قصيرة (90-120 دقيقة) ، وتركيزاته في الدم المبلغ عنها في الدراسات السريرية ظلت أقل من التركيزات السامة (> 5 ميكروغرام) / مل) 20،21 Foo et al أوصى في إرشادات الإجماع المنشورة حديثًا أنه إذا تم استخدام ليدوكائين في الوريد ، فإن جرعة أولية لا تزيد عن 1.5 مجم / كجم محسوبة باستخدام وزن الجسم المثالي للمريض كانت آمنة .21 دراسة أجرتها Lili أثبت وآخرون بالفعل أن إعطاء جرعة ليدوكائين في الوريد 1.5 مجم / كجم قبل تحريض التخدير أدى إلى انخفاض بنسبة 36 ٪ في ED50 من البروبوفو. идокаин является ироко используемым местным анестетиком в клинической практике.редыдущие иследования показали ، то внутривенное введение лидокаина может усиливать седативснсное.ускоренное восстановление функции желудочно-кишечного тракта после операции и снижение частоты послеоперационной хронической боли.16–19 Внутривенный лидокаин имеет короткий период полувыведения (90–120 мин), а его концентрация в крови, зарегистрированная в клинических исследованиях, оставалась ниже токсической концентрации (> 5 мкг)./ мл) 20،21 Foo et al.в своих недавно опубликованных согласованных рекомендациях рекомендовали, чтобы при внутривенном введении лидокаина начальная доза не более 1,5 мг/кг, рассчитанная с использованием идеальной массы тела пациента, была безопасной.21 Исследование Lili и др.уже доказали، болюсное болюсное внутривенное введение лидокаина в дозе 1،5 мг / кг перед индукцией анестрото.利多卡因 是 临床 实践 中 广泛 使用 的 局部 麻醉 剂。 10 先前 的 研究 发现 ， 静脉 利多卡因 利多卡因 可以 基于 丙 泊 的 麻醉 的 作用。 11-15 静脉 注射 利多卡因 的 其他 围 手术 期 益处包括 减轻 异丙酚 注射 疼痛 、 减少 阿片 类 药物 需求 、 术后 胃肠 功能 加速 恢复 ， 慢性 疼痛 疼痛。 16-19 静脉 注射 利多卡因 半衰期 短 （90-120 分钟） ， 临床 研究 报告的 其 血液 浓度 仍 低于 毒性 浓度 （> 5 g / مل) 20،21 فو 等 人 在 他们 新 共识 指南 中 建议 注射 ， 使用 患者 计算 的 初始 剂量 不超过 1.5 مجم / كجم 是 安全 的 。21 ليلى 的 一项 研究 等 人 已经 证明 ， 在 麻醉 诱导 前 静脉 推 注 利多卡因 1.5 مجم / كجم 可使 泊 酚 的 ED50 降低 36٪利多卡 因 临床 实践 中 广泛 使用 的 局部 麻醉 剂。 10 先前 发现 ， 静脉 注射 因 可以 酚 的 镇静 作用 11-15 静脉 的 其他 手术 期 益处 期 益处 期 益处 期 益处 期 益处 包括 减轻注射 疼痛 、 减少 阿片 类 药物 需求 、 术后 胃肠 功能 恢复 ， 术后 慢性 疼痛 发生。 16-19 静脉 因 半衰期 短 (90-120 分钟） ， 临床 研究 研究 研究 研究 研究 的 其 血液 仍 低于毒性 浓度 （(> 5 мкг /мл).20،21 foo 等 在 他们 新 发表 的 识 中 建议 ， 注射 利多卡因 使用 患者 初始 剂量 不 如果 静脉 理想 计算 的 不 不 不如果 注射 利多卡因 患者 理想 计算 的 不 不 超过 1،5 мг / кг 是 安全。 。21 lili 的 一 研究 等 人 证明 ， 在 前 推 注 利多卡因 推 注 1،5 мг / кг 可 丙 泊 酚 的 ed50 降低 36٪l 用 于 减轻 宫腔镜 手术 患者 对 宫颈 扩张 的 反应 。。 22 liu 等 还 证明 ， 静脉 注射 注射 1،5 мг / кг 利多卡 可 显 期间 异丙酚 诱导 剂量 ed50 ， 而 而而 而 而 而 而 而 患者 检查 异丙酚 诱导 剂量 的 的 的 ， ， ， 不会 显 着 影响 血流 动力学 和 呼吸 曲线 .23
لذلك ، هدفت هذه الدراسة إلى اختبار تأثير الجرعات المختلفة من الليدوكائين في الوريد على ED50 و ED95 من الجرعات المسببة للبروبوفول خلال الثلث الأول من شفط الرحم ، وكذلك لتحديد الجرعة المثلى ، والتي ، على حد علمنا ، لم يتم دراستها. في الدراسات السابقة..
بعد الانتهاء من تصميم هذه التجربة السريرية ، تخطينا المراجعة الأخلاقية السابقة لمستشفى غرب الصين الثاني ، وما زال أمامنا بضعة أشهر.لذلك ، سعينا إلى المراجعة الأخلاقية من لجنة أخلاقيات تسجيل التجارب السريرية في الصين ، وهي لجنة أخلاقيات مؤسسية مستقلة ينظمها مركز تسجيل التجارب السريرية في الصين.تمت الموافقة على بروتوكول الدراسة هذا من قبل لجنة الأخلاقيات في سجل التجارب السريرية الصينية (ChiECRCT20210401) وتم تسجيله في سجل التجارب السريرية الصينية (ChiCTR2100049263).أجريت الدراسة وفقًا لإعلان هلسنكي من سبتمبر 2021 إلى مايو 2022 ، وحصلنا على موافقة خطية مستنيرة من 100 مشارك في الدراسة قبل بدء الدراسة.
أجريت هذه الدراسة المستقبلية على مريضات من المقرر أن يخضعن لتنظير الرحم في العيادات الخارجية في الثلث الأول من الحمل تحت التخدير العام في مستشفى جامعة غرب الصين الثاني في سيتشوان.اشتملت الدراسة على مرضى يعانون من الحالة الجسدية الأولى أو الثانية لـ ASA ، تتراوح أعمارهم بين 18-50 عامًا وصاموا لمدة 6 ساعات (المواد الصلبة) وساعتين (السوائل) قبل الجراحة. كانت معايير الاستبعاد كما يلي: المرضى الذين لديهم مؤشر كتلة الجسم (BMI)> 28 كجم / م 2 أو مؤشر كتلة الجسم <18 كجم / م 2 ؛ كانت معايير الاستبعاد كما يلي: المرضى الذين لديهم مؤشر كتلة الجسم (BMI)> 28 كجم / م 2 أو مؤشر كتلة الجسم <18 كجم / م 2 ؛ ритерии исключения были следующими: пациенты с индексом массы тела (ИМТ)> 28 кг / м2 или ИМТ <18 кг / м2؛ كانت معايير الاستبعاد كما يلي: المرضى الذين لديهم مؤشر كتلة الجسم (BMI)> 28 كجم / م 2 أو مؤشر كتلة الجسم <18 كجم / م 2 ؛排除 标准 如下 ： 体重 指数 （مؤشر كتلة الجسم）> 28 كجم / م 2 或 مؤشر كتلة الجسم <18 كجم / م 2 的 患者 ；排除 标准 如下 ： 体重 指数 （مؤشر كتلة الجسم）> 28 كجم / م 2 或 مؤشر كتلة الجسم <18 كجم / م 2 的 患者 ； ритерии исключения: пациенты с индексом массы тела (ИМТ)> 28 кг / м2 или ИМТ <18 кг / м2؛ معايير الاستبعاد: المرضى الذين لديهم مؤشر كتلة الجسم (BMI)> 28 كجم / م 2 أو مؤشر كتلة الجسم أقل من 18 كجم / م 2 ؛ المرضى الذين تقل أوزانهم عن 40 كجم ؛ المرضى الذين تقل أوزانهم عن 40 كجم ؛ пациенты с массой тела <40 кг؛ المرضى الذين يقل وزنهم عن 40 كجم ؛体重 <40 公斤 的 患者体重 <40 公斤 的 患者 Пациенты с массой тела <40 кг؛ المرضى الذين يقل وزنهم عن 40 كجم ؛المرضى الذين يعانون من الولادة المهبلية ولديهم تاريخ من توسع عنق الرحم في غضون 6 أشهر ؛المرضى الذين لديهم حساسية من التخدير الموضعي أو البروبوفول أو الفنتانيل أو الأدوية الأخرى المرتبطة بهذه الدراسة ؛المرضى الذين يعانون من قصور حاد في وظائف الكبد والكلى ، وأمراض الغدد الصماء ، والمرضى الذين يعانون من اضطرابات التمثيل الغذائي ، وأمراض القلب والأوعية الدموية ، وأمراض الجهاز التنفسي أو أمراض الجهاز العصبي المركزي. المرضى خلال 7 أيام قبلوا تجارب أخرى في غضون 3 أشهر قبل الدراسة الأدوية أو المرضى الذين شاركوا في التجارب السريرية الأخرى ؛مرضى مدمنون على الكحول أو المخدرات الترويحية ؛المرضى الذين يعانون من درجات Mallampati III-IV.تم إبلاغ جميع المشاركين بالغرض من الدراسة.
باختصار ، تم اختيار 100 مريض بشكل عشوائي إلى مجموعات L0 و L0.5 و L1.0 و L1.5 وفقًا لتسلسل عشوائي تم إنشاؤه بواسطة الكمبيوتر بحجم كتلة 4. تم ختم الرقم الفريد في مظروف معتم.يعرف أطباء التخدير الذين يعدون الأدوية ويديرونها المهام الجماعية.كان الباحثون والمرضى والجراحون والممرضات الذين جمعوا البيانات مهمشين.
لم يتم إعطاء أي أدوية أخرى قبل التحريض على التخدير.تم إدخال قنية قياس 22 في الوريد وبدأ ضخ اللاكتات في رينجر (2 مل / كجم / ساعة).عند دخول غرفة العمليات ، أُعطي المريض استنشاق الأكسجين من خلال قناع بمعدل 10 لتر / دقيقة لمدة 3 دقائق قبل التحريض ، وتم مراقبة ضغط الدم الغازي ، وتخطيط القلب ، ومعدل التنفس ، وتشبع الأكسجين الشعري المحيطي (SpO2) حتى إطلاق سراح المريض.من التخدير.وتم نقله في فترة ما بعد الجراحة إلى قسم التخدير.تم تسجيل SpO2 ومعدل ضربات القلب (HR) وضغط الدم الغازي في النقاط الزمنية الثلاث التالية: في وقت التحضير لتحريض التخدير (T0) ، في نهاية تحريض التخدير (T1) ، في نهاية توسع عنق الرحم (T2).تم تحضير جميع المستحضرات في درجة حرارة الغرفة.درجة الحرارة ، وتخزينها واستخدامها على الفور.تم تخفيف Lidocaine (Sinopharm Rongsheng Pharmaceutical Co. ، Ltd.) 0.5 مجم / كجم ، 1.0 مجم / كجم و 1.5 مجم / كجم إلى 10 مل مع محلول ملحي في حقنة 10 مل.قم أيضًا بإعداد كمية متساوية من المحلول الملحي في محقنة سعة 10 مل.بدأت مقدمة التخدير بحقنة بلعة واحدة من الفنتانيل 1.0 ميكروغرام / كغ (Yichang Renfu Pharmaceutical Co.، Ltd. ، الصين).بعد دقيقة واحدة ، تم إعطاء ليدوكائين محضر أو ​​محلول ملحي كما هو موصوف لمدة 30 ثانية تقريبًا ، ثم تم إعطاء البروبوفول (كوردن فارما سبا ، إيطاليا) لجميع المرضى بمعدل 0.4 مل / ثانية.تلقى أول مريض في كل مجموعة البروبوفول 2.0 ملغم / كغم.في المرضى اللاحقين ، تمت زيادة جرعة البروبوفول أو خفضها بمقدار 0.2 مجم / كجم ، اعتمادًا على استجابة المريض السابق.تم استخدام مقياس تقييم مراقب اليقظة / التخدير المعدل (MOAA / S) لتقييم عمق التخدير.24 مقياس MOAA / S عبارة عن مقياس مكون من 6 نقاط ويوصف بأنه 5: اسم سهل النطق بنبرة عادية ؛4: رد فعل النوم على اسم منطوق بنبرة طبيعية ؛3: فقط مع استجابة عالية و / أو متكررة بعد مناداة الاسم ؛2: الاستجابة فقط لتحفيز خفيف أو اهتزاز ؛1: الاستجابة فقط للتقلص المؤلم للعضلة شبه المنحرفة.0: لا توجد استجابة لتقلص العضلة شبه المنحرفة. بعد أن كانت درجة MOAA / S أقل من 1 ، سُمح للجراح بالبدء في وضع منظار المهبل ، مما يشير إلى بدء العملية. بعد أن كانت درجة MOAA / S أقل من 1 ، سُمح للجراح بالبدء في وضع منظار المهبل ، مما يشير إلى بدء العملية. осле того، как оценка MOAA / S была <1، ирургу было разрешено начать установку вагинального зеркасалато. بمجرد أن كانت درجة MOAA / S أقل من 1 ، سُمح للجراح بالبدء في إدخال منظار المهبل ، مما يشير إلى بدء العملية.在 MOAA / S 评分 <1 后 ， 外科 医生 被 允许 开始 放置 阴道 窥器 ， 这 标志着 手术 的 开始。在 MOAA / S. осле того، как оценка MOAA / S <1، ирургу было разрешено начать установку вагинального зеркала، наторго зеркала، наоргу азреено بمجرد أن كانت درجة MOAA / S أقل من 1 ، سُمح للجراح بالبدء في إدخال منظار المهبل ، مما يمثل بداية الإجراء.يتم إجراء جميع العمليات بواسطة نفس الجراح.اعتبرت النتيجة غير صالحة إذا كان MOAA / S هو -1 بعد الجرعة الأولى من البروبوفول أو إذا لوحظت حركات الأطراف من البداية إلى توسع عنق الرحم ؛خلاف ذلك ، تعتبر النتيجة مهمة.في الحالات غير الفعالة ، تمت زيادة جرعة البروبوفول بمقدار 0.2 مجم / كجم في المرضى اللاحقين.تم تخفيض البروبوفول بمقدار 0.2 مجم / كجم في المرضى اللاحقين للحالات الفعالة.إذا كانت MOAA / S تساوي -1 أو لوحظت حركات الأطراف أثناء الجراحة ، يتم إعطاء البروبوفول 0.5-1.0 مجم / كجم وفقًا للحاجة السريرية.بعد تحريض التخدير ، إذا تجاوز وقت انقطاع النفس دقيقة واحدة ، تم تعريفه على أنه تثبيط تنفسي ويتم إجراء التهوية الميكانيكية حتى يتم استعادة التنفس التلقائي.في حالة ملاحظة انسداد مجرى الهواء العلوي ، ارفع الفك السفلي للسماح بالتهوية. إذا كان SpO2 <92٪ ، فقد تم تحديد نقص الأكسجة وإيقاف الإجراء ، وتم تطبيق تهوية قناع الوجه المساعد لتطبيع تشبع الأكسجين. إذا كان SpO2 <92٪ ، فقد تم تحديد نقص الأكسجة وإيقاف الإجراء ، وتم تطبيق تهوية قناع الوجه المساعد لتطبيع تشبع الأكسجين. При SpO2 <92% определяли гипоксию и процедуру прекращали, а для нормализации сатурации кислородом применяли вспомогательную лицевую масочную вентиляцию легких. في SpO2 <92٪ ، تم تحديد نقص الأكسجة وإيقاف الإجراء ، واستخدم قناع الوجه المساعد لتطبيع تشبع الأكسجين.如果 SpO2 <92٪ ， 则 定义 为 缺氧 并 停止 手术 ， 并 应用 辅助 面罩 通气 以 使 氧 饱和 度 正常化。如果 SpO2 <92٪ ， 则 定义 为 缺氧 并 停止 手术 ， 并 应用 辅助 面罩 通气 以 使 氧 饱和 度 正常化。 Если SpO2 < 92%, определите гипоксию и прекратите операцию, а также примените искусственную вентиляцию легких с помощью маски для нормализации насыщения кислородом. إذا كان SpO2 <92٪ ، حدد نقص الأكسجة وإنهاء الجراحة ، وقم بالتهوية باستخدام قناع لتطبيع تشبع الأكسجين. إذا كان معدل ضربات القلب أقل من 50 نبضة / دقيقة ، تم إعطاء الأتروبين 0.5 مجم. إذا كان معدل ضربات القلب أقل من 50 نبضة / دقيقة ، تم إعطاء الأتروبين 0.5 مجم. Если ЧСС <50 уд / мин، вводили атропин 0،5 мг. إذا كان معدل ضربات القلب أقل من 50 نبضة في الدقيقة ، تم إعطاء الأتروبين 0.5 مجم.如果 HR <50 / 分钟 ， 则 给予 阿托品 0.5 مجم如果 HR <50 / 分钟 ， 则 给予 阿托品 0.5 مجم сли ЧСС <50 уд / мин، введите 0،5 мг атропина. إذا كان معدل ضربات القلب أقل من 50 نبضة في الدقيقة ، يعطى 0.5 مجم أتروبين. تم تعريف انخفاض ضغط الدم على أنه ضغط الدم الانبساطي ، أو ضغط الدم الانبساطي (DBP) ، أو متوسط ​​الضغط الشرياني (MAP) انخفض بأكثر من 20 ٪ من خط الأساس ، أو SBP <80 مم زئبق. تم تعريف انخفاض ضغط الدم على أنه ضغط الدم الانبساطي ، أو ضغط الدم الانبساطي (DBP) ، أو متوسط ​​الضغط الشرياني (MAP) انخفض بأكثر من 20 ٪ من خط الأساس ، أو SBP <80 مم زئبق. Гипотензия определялась как снижение САД, диастолического артериального давления (ДАД) или среднего артериального давления (САД) более чем на 20% от исходного уровня или САД <80 мм рт.ст. تم تعريف انخفاض ضغط الدم على أنه انخفاض في ضغط الدم الانبساطي ، أو ضغط الدم الانبساطي (DBP) ، أو متوسط ​​الضغط الشرياني (MAP) بأكثر من 20٪ من خط الأساس ، أو SBP <80 مم زئبق.低血压 定义 为 SBP 、 舒张压 (DBP) 或 平均 动脉 压 (خريطة) 下降 超过 基线 的 20٪ ， 或 SBP <80 مم زئبق。 20٪ ， 或 SBP <80 مم زئبق。 Гипотензию определяли как снижение более чем на 20% от исходного уровня САД, диастолического артериального давления (ДАД) или среднего артериального давления (САД) или САД <80 мм рт.ст. تم تعريف انخفاض ضغط الدم على أنه انخفاض بأكثر من 20٪ من خط الأساس في ضغط الدم الانبساطي أو ضغط الدم الانبساطي (DBP) أو متوسط ​​الضغط الشرياني (MAP) أو SBP <80 مم زئبق.في حالة حدوث انخفاض ضغط الدم ، يتم إعطاء 0.2 - 0.4 ملغ من ميتاهيدروكسي أمين أو 5-10 ملغ من الايفيدرين ، حسب الحالة.تم تسجيل إجمالي جرعة البروبوفول ووقت العملية ووقت الاسترداد في نهاية العملية.كما تم الإبلاغ عن الرمع العضلي والآثار الجانبية للتخدير الموضعي ، مثل طنين الأذن ، والتنميل حول الفم ، والخفقان بعد البروبوفول.
كانت نقاط النهاية الأولية هي ED50 و ED95 لجرعة تحريض البروبوفول.كانت نقاط النهاية الثانوية هي جرعة البروبوفول الكلية ، ووقت الشفاء بعد الجراحة ، والاكتئاب التنفسي ، وانسداد مجرى الهواء العلوي ، ونقص الأكسجة ، وبطء القلب ، وانخفاض ضغط الدم ، والرمع العضلي بعد بروبوفول.
الاستقلالية والتوزيع غير المعروف للبيانات المدروسة بطريقة متسلسلة من أعلى إلى أسفل يجعل من الصعب صياغة قواعد صارمة نظريًا لحساب حجم العينة.25 تم تحديد حجم العينة من خلال قاعدة التوقف.يجب تسجيل المرضى قبل تحويل ستة أزواج على الأقل من النتائج غير الصالحة إلى نتائج صحيحة.أظهرت دراسات المحاكاة أنه في معظم الحالات ، يمكن أن يوفر تضمين ما لا يقل عن 20-40 مريضًا تقديرًا ثابتًا للجرعة المستهدفة.تشمل تجارب التخدير الأخرى التي تستخدم هذا النهج أيضًا 20-40 مريضًا.26،27 في دراستنا ، ضمت كل مجموعة 25 مريضًا ، وهو ما يكفي للتحليل الإحصائي.
تم استخدام SPSS 26.0 (IBM Inc. ، Armonk ، نيويورك ، الولايات المتحدة الأمريكية) لتحليل النتائج.تم استخدام اختبار Shapiro-Wilk لتحديد التوزيع الطبيعي للبيانات.تم التعبير عن المتغيرات الموزعة بشكل طبيعي على أنها متوسط ​​± الانحراف المعياري ومقارنتها بين المجموعات باستخدام ANOVA أحادي الاتجاه.تم تقديم البيانات غير الموزعة بشكل طبيعي كمتوسط ​​(المدى الربيعي) ومقارنتها باستخدام اختبار مجموع رتبة ويلكوكسون.يتم تقديم البيانات الفئوية على أنها n (٪) وتحليلها باستخدام اختبار خي مربع.تم حساب ED50 (95٪ CI) للبروبوفول كمتوسط ​​لنقطة الوسط لصفر كروس كبير باستخدام ANOVA أحادي الاتجاه مع طريقة Bonferroni للمقارنة بين المجموعات.تم تقدير ED95 (95٪ CI) باستخدام الانحدار الاحتمالي. بالنسبة لجميع التحليلات ، تم اعتبار p <0.05 للإشارة إلى فروق ذات دلالة إحصائية. بالنسبة لجميع التحليلات ، تم اعتبار p <0.05 للإشارة إلى فروق ذات دلالة إحصائية. ля всех анализов считалось، то p <0،05 указывает на статистически значимые различия. بالنسبة لجميع التحليلات ، تم اعتبار p <0.05 للإشارة إلى فرق معتد به إحصائيًا.对于 所有 分析 ， ف <0.05 被 认为 表明 有 统计学 意义 的 差异。 ص <0.05 被 认为 表明 有 统计学 意义 的 差异。 ля всех анализов считалось، то p <0،05 указывает на статистически значимое различие. بالنسبة لجميع التحليلات ، تم اعتبار p <0.05 للإشارة إلى فرق معتد به إحصائيًا.
تم تسجيل وفحص ما مجموعه 121 مريضا.من هؤلاء ، تم اختيارهم بصورة عشوائية 100 مريض إلى 4 مجموعات وأدرجت في التحليل النهائي (الشكل 1).لم تختلف الخصائص الأساسية لمجموعات المرضى الأربع ، بما في ذلك العمر ومؤشر كتلة الجسم ومعدل ضربات القلب (T0) و SBP (T0) و DBP (T0) و SBP (T0) ، بشكل كبير (الجدول 1).
يظهر أدناه تسلسل من أعلى لأسفل يوضح الجرعة واستجابة المريض (الشكل 2).كانت جرعات تسريب البروبوفول المتوسطة في مجموعات L0 و L0.5 و L1.0 و L1.5 2.3 ± 0.2 و 2.7 ± 0.3 و 1.6 ± 0.2 و 1.7 ± 0.2 مجم / كجم على التوالي.على التين.يوضح الشكل 3 تحليلًا لاستجابة جرعة الليدوكائين والبروبوفول في أربع مجموعات من المرضى.يوضح الجدول 2 ED50 و ED95 (95٪ CI) للبروبوفول للأذرع الأربعة ، بناءً على ترتيب Dixon-Massey الترتيبي التصاعدي وانحدار الاحتمال ، على التوالي. كان ED50 للبروبوفول في المجموعتين L1.0 و L1.5 أقل بكثير من المجموعة L0 (1.6 [1.5-1.7] مجم / كجم ؛ 1.8 [1.6-1.9] مجم / كجم مقابل 2.4 [2.3-2.5] مجم / كجم ، ف <0.001). كان ED50 للبروبوفول في المجموعتين L1.0 و L1.5 أقل بكثير من المجموعة L0 (1.6 [1.5-1.7] مجم / كجم ؛ 1.8 [1.6-1.9] مجم / كجم مقابل 2.4 [2.3-2.5] مجم / كجم ، ف <0.001).كان ED50 للبروبوفول في المجموعتين L1.0 و L1.5 أقل بكثير مما كان عليه في المجموعة L0 (1.6 [1.5-1.7] مجم / كجم ؛ 1.8 [1.6-1.9] مجم / كجم).كجم مقابل 2.4 [2.3-2.5] ملغم / كغم).кг кг، р <0،001). كجم كجم ، ف <0.001). L1.0 和 L1.5 组 异丙酚 的 ED50 显 着 低于 L0 组 （1.6 [1.5-1.7] مجم / كجم 1.8 [1.6-1.9] مجم / كجم مقابل 2.4 [2.3-2.5] مجم / كجم 公斤， ف <0.001）。 L0 ， ف <0.001）。كان البروبوفول ED50 أقل بشكل ملحوظ في المجموعتين L1.0 و L1.5 مقارنة بالمجموعة L0 (1.6 [1.5-1.7] مجم / كجم ؛ 1.8 [1.6-1.9] مجم / كجم).كجم مقابل 2.4 [2.3-2.5] ملغم / كغم)./ кг кг، p <0،001). / كجم كجم ، ف <0.001). كانت قيمة ED50 أعلى في المجموعة L0.5 عنها في المجموعة L0 (2.8 [2.6-3.0] ملغم / كغم مقابل 2.4 [2.3-2.5] ملغم / كغم ، ف <0.05). كانت قيمة ED50 أعلى في المجموعة L0.5 عنها في المجموعة L0 (2.8 [2.6-3.0] ملغم / كغم مقابل 2.4 [2.3-2.5] ملغم / كغم ، ف <0.05). Величина ED50 была выше в группе L0،5، чем в группе L0 (2،8 [2،6–3،0] мг / кг против 2،4 [2،3–2،5] мг / кг، p <0 ، 05). كان ED50 أعلى في مجموعة L0.5 منه في المجموعة L0 (2.8 [2.6-3.0] ملغم / كغم مقابل 2.4 [2.3-2.5] ملغم / كغم ، p <0.05). L0.5 组 的 ED50 值 高于 L0 （2.8 [2.6-3.0] mg / kg مقابل 2.4 [2.3-2.5] mg / kg ， p <0.05。 L0.5 组 的 ED50 值 高于 L0 （2.8 [2.6-3.0] mg / kg مقابل 2.4 [2.3-2.5] mg / kg ， p <0.05。 Группа L0،5 имела более высокие значения ED50، ем группа L0 (2،8 [2،6–3،0] мг / кг против 2،4 [2،3–2،5] мг / 0، p 05). كان للمجموعة L0.5 قيم ED50 أعلى من مجموعة L0 (2.8 [2.6-3.0] ملغم / كغم مقابل 2.4 [2.3-2.5] ملغم / كغم ، p <0 ، 05). لم يكن هناك فرق كبير في ED50 للبروبوفول بين المجموعتين L1.0 و L1.5 (P> 0.05). لم يكن هناك فرق كبير في ED50 للبروبوفول بين المجموعتين L1.0 و L1.5 (P> 0.05). бе было существенной разницы في ED50 пропофола между группами L1.0 и L1.5 (p> 0،05). لم يكن هناك فرق كبير في البروبوفول ED50 بين المجموعتين L1.0 و L1.5 (P> 0.05). L1.0 组 和 L1.5 组 异丙酚 的 ED50 差异 无 统计学 意义 （p> 0.05）。 L1.0 组 和 L1.5 组 异丙酚 的 ED50 差异 无 统计学 意义 （p> 0.05）。 бе было существенной разницы в ED50 пропофола между группой L1.0 и группой L1.5 (p> 0،05). لم يكن هناك فرق كبير في البروبوفول ED50 بين مجموعة L1.0 ومجموعة L1.5 (P> 0.05).
الجدول 2 ED50 و ED95 (95٪ CI) لمجموعات البروبوفول الأربع بناءً على توزيع Dixon-Massey ذو الرتبة الأعلى والأدنى وانحدار الاحتمالات
الشكل 2 الشكل 2 ديكسون في أعلى وأسفل المجموعات الأربع."●" تعني "صالح" ، وتعني "○" غير صالح.
لم تكن هناك فروق ذات دلالة إحصائية بين المجموعات في مدة الجراحة ووقت الاستيقاظ كما هو موضح في الجدول 3 (p> 0.05). لم تكن هناك فروق ذات دلالة إحصائية بين المجموعات في مدة الجراحة ووقت الاستيقاظ كما هو موضح في الجدول 3 (p> 0.05). е было никаких существенных различий между группами. لا توجد فروق ذات دلالة إحصائية بين المجموعات في مدة العملية ووقت الاستيقاظ كما هو مبين في الجدول 3 (p> 0.05).各 组 手术 时间 和 苏醒 时间 差异 无 统计学 意义 （ص> 0.05） ， 见表 3。 ص> 0.05） ， 见表 3。 е было существенной разницы во времени работы и времени пробуждения между группами (p> 0،05)، канитор. لم يكن هناك فرق كبير في وقت العمل ووقت الاستيقاظ بين المجموعات (p> 0.05) ، كما هو موضح في الجدول 3. كانت الجرعات المتوسطة من إجمالي البروبوفول المطلوب للجراحة بأكملها أكبر بكثير في المجموعتين L0 و L0.5 من المجموعتين الأخريين (P <0.05 ، الجدول 3). كانت الجرعات المتوسطة من إجمالي البروبوفول المطلوب للجراحة بأكملها أكبر بكثير في المجموعتين L0 و L0.5 من المجموعتين الأخريين (P <0.05 ، الجدول 3). Средние дозы общего пропофола، необходимые для всей операции، были значительно выше в группа0х L0. كانت الجرعات المتوسطة من إجمالي البروبوفول المطلوب للعملية بأكملها أعلى بشكل ملحوظ في المجموعتين L0 و L0.5 مقارنة بالمجموعتين الأخريين (p <0.05 ، الجدول 3).整个 手术 所需 的 总 丙 泊 酚 平均 剂量 在 L0 和 L0.5 组 显 着 高于 其他 两组 （ف <0.05 ， 表 3）整个 手术 所需 的 总 丙 泊 酚 平均 剂量 在 L0 和 L0.5 Средняя доза общего пропофола، необходимая для всей процедуры، была значительно выше в група0х L0х. كانت الجرعة المتوسطة من البروبوفول الكلي المطلوب للإجراء بأكمله أعلى بشكل ملحوظ في المجموعتين L0 و L0.5 مقارنة بالمجموعتين الأخريين (p <0.05 ، الجدول 3). لم تكن هناك فروق ذات دلالة إحصائية بين المجموعات في حدوث انسداد مجرى الهواء العلوي (P> 0.05). لم تكن هناك فروق ذات دلالة إحصائية بين المجموعات في حدوث انسداد مجرى الهواء العلوي (P> 0.05). Существенных различий между группами по астоте возникновения обструкции верхних дыхательны05. لم تكن هناك فروق ذات دلالة إحصائية بين المجموعات في حدوث انسداد مجرى الهواء العلوي (P> 0.05).上 气 道 阻塞 发生 率 组 间 差异 无 统计学 意义 （p> 0.05）。上 气 道 阻塞 发生 率 组 间 差异 无 统计学 意义 （p> 0.05）。 остоверной разницы в астоте обструкции верхних путей между группами не было (p> 0،05). لم يكن هناك فرق كبير في حدوث انسداد مجرى الهواء العلوي بين المجموعات (p> 0.05). كان معدل حدوث الاكتئاب التنفسي في المجموعة L0.5 أكبر من ذلك في المجموعتين L0 و L1.0 (P <0.05). كان معدل حدوث الاكتئاب التنفسي في المجموعة L0.5 أكبر من ذلك في المجموعتين L0 و L1.0 (P <0.05). астота угнетения дыхания в группе L0،5 была выше، ем в группах L0 и L1،0 (p <0،05). كان تواتر الاكتئاب التنفسي في المجموعة L0.5 أعلى منه في المجموعتين L0 و L1.0 (P <0.05). L0.5 组 呼吸 抑制 发生 率高 于 L0 、 L1.0 组 （ف <0.05）。 L0.5 组 呼吸 抑制 发生 率高 于 L0 、 L1.0 组 （ف <0.05）。 астота угнетения дыхания в группе L0،5 была выше، ем в группах L0 и L1،0 (p <0،05). كان تواتر الاكتئاب التنفسي في المجموعة L0.5 أعلى منه في المجموعتين L0 و L1.0 (P <0.05). لم تكن هناك فروق ذات دلالة إحصائية بين المجموعات في حدوث انخفاض ضغط الدم (p> 0.05) ، ولكن انخفاض SBP بعد تحريض التخدير في المجموعة L0.5 كان أكبر من ذلك في المجموعة L0 (p <0.01). لم تكن هناك فروق ذات دلالة إحصائية بين المجموعات في حدوث انخفاض ضغط الدم (p> 0.05) ، ولكن انخفاض SBP بعد تحريض التخدير في المجموعة L0.5 كان أكبر من ذلك في المجموعة L0 (p <0.01). Достоверных различий между группами по частоте гипотензии не было (p>0,05), но снижение САД после индукции анестезии в группе L0,5 было больше, чем в группе L0 (p<0,01). لم تكن هناك فروق ذات دلالة إحصائية بين المجموعات في حدوث انخفاض ضغط الدم (p> 0.05) ، ولكن الانخفاض في SBP بعد تحريض التخدير كان أكبر في مجموعة L0.5 منه في المجموعة L0 (P <0.01).低血压 发生 率 组 间 差异 无 统计学 意义 （p> 0.05） ， 但 L0.5 组 麻醉 诱导 后 SBP 下降 幅度 大于 L0 组 （p <0.01）。低血压 发生 率 组 间 差异 无 统计学 意义 （p> 0.05） ， 但 L0.5 组 麻醉 诱导 后 SBP 下降 幅度 大于 L0 组 （p <0.01） Не было существенной разницы в частоте гипотензии между двумя группами (p>0,05), но снижение САД после индукции анестезии в группе L0,5 было больше, чем в группе L0 (p<0,01). لم يكن هناك فرق كبير في حدوث انخفاض ضغط الدم بين المجموعتين (p> 0.05) ، ولكن الانخفاض في SBP بعد تحريض التخدير كان أكبر في مجموعة L0.5 منه في المجموعة L0 (P <0.01).لم يتطور أي من المرضى إلى بطء القلب ونقص الأكسجة.لم يبلغ أي مريض عن غثيان وطنين وخدر حول الفم وخفقان القلب.طور المريض رقم 20 في المجموعة L1.0 رمع عضلي في الوجه بعد الجرعة الأولى من البروبوفول 1.8 مجم / كجم ، والمريض رقم 10 في المجموعة L1.5 طور رمع عضلي في الوجه والأطراف بعد الجرعة الأولى من البروبوفول 1.4 مجم / كجم..يتوقف الرمع العضلي بعد 30-60 ثانية. لم تكن هناك فروق ذات دلالة إحصائية بين المجموعات في حدوث الرمع العضلي (P> 0.05). لم تكن هناك فروق ذات دلالة إحصائية بين المجموعات في حدوث الرمع العضلي (P> 0.05). остоверных различий между группами по миоклонуса не было (p> 0،05). لم تكن هناك فروق ذات دلالة إحصائية بين المجموعات في حدوث الرمع العضلي (P> 0.05).肌 阵挛 发生 率 组 间 差异 无 统计学 意义 （p> 0.05）。肌 阵挛 发生 率 组 间 差异 无 统计学 意义 （p> 0.05）。 остоверной разницы в частоте миоклонуса между группами не было (p> 0،05). لم يكن هناك فرق كبير في وتيرة الرمع العضلي بين المجموعات (p> 0.05).
على حد علمنا ، هذه هي الدراسة الأولى التي تظهر تأثير الجرعات المختلفة من الليدوكائين في الوريد على ED50 و ED95 للجرعة التحريضية من البروبوفول في المرضى الذين يخضعون لتنظير الرحم في الثلث الأول من الحمل.أظهرت النتائج أن إعطاء الليدوكائين عن طريق الوريد بجرعة 1.0 مجم / كجم قبل حقن البروبوفول قلل بشكل كبير من ED50 و ED95 وجرعة البروبوفول الكلية ، وهو ما يعادل تأثير جرعة 1.5 مجم / كجم.لذلك نوصي بجرعة أقل من 1.0 مجم / كجم كجرعة مثالية للعلاج المساعد الفعال للتخدير الوريدي باستخدام البروبوفول.لقد فوجئنا عندما وجدنا أن إعطاء 0.5 مجم / كجم ليدوكائين عن طريق الوريد زاد من ED50 للبروبوفول ، مما يشير إلى وجود تأثير معقد لليدوكائين.
نظرًا لظهوره السريع في العمل والانتعاش السريع ، غالبًا ما يستخدم البروبوفول للتخدير في الإجراءات الجراحية للمرضى الخارجيين.ومع ذلك ، فإن الجرعات العالية من البروبوفول تزيد من خطر الإصابة بانقطاع النفس ، وانهيار مجرى الهواء العلوي ، وانخفاض ضغط الدم ، بينما أدت الجرعات المنخفضة إلى عدم كفاية التخدير.لذلك ، هناك حاجة إلى مادة مساعدة فعالة لتقليل الاستجابة للجراحة وتقليل الحاجة إلى البروبوفول.في السنوات الأخيرة ، أظهرت العديد من الدراسات الآثار المسكنة لليدوكائين في الوريد ، بما في ذلك تقليل الألم بعد حقن البروبوفول ، وتقليل متطلبات المواد الأفيونية ، وتقليل الألم المزمن بعد الجراحة.في توصياتهم المنشورة بالإجماع ، فو وآخرون.نوصي بأن جرعة أولية لا تزيد عن 1.5 مجم / كجم محسوبة باستخدام وزن الجسم المثالي تكون آمنة لليدوكائين في الوريد.في الآونة الأخيرة ، Liu et al.ويو وآخرون.أظهر أن إعطاء الليدوكائين في الوريد قبل تحريض التخدير أدى إلى انخفاض في ED50 من البروبوفول في تنظير المعدة وتنظير الرحم.وهكذا ، تهدف دراستنا إلى اختبار تأثير الجرعات المختلفة من الليدوكائين في الوريد على ED50 و ED95 الناجم عن البروبوفول أثناء شفط الرحم في الثلث الأول من الحمل وتحديد الجرعة المثلى.استبعدنا المرضى الذين لديهم تاريخ من الولادة المهبلية والذين عانوا من توسع عنق الرحم في غضون 6 أشهر لأننا افترضنا أن المرضى الذين لديهم تاريخ من الولادة المهبلية أو تاريخ من توسع عنق الرحم لديهم تحفيز أقل لعنق الرحم أثناء التوسيع الجراحي مقارنة بالمرضى الذين ليس لديهم تاريخ لتوسع عنق الرحم.اتساع عنق الرحم لدى المريضة.28 قد يؤدي هذا إلى نتائج أكثر دقة.
يبلغ عمر النصف لليدوكائين في الوريد 5-8 دقائق فقط ، بدءًا من السرير الوعائي ويخترق الأنسجة المحيطية ، أولاً من خلال مناطق التروية العالية (القلب والرئتين والكبد والطحال) ، ثم إلى مناطق نقص تدفق الدم.العضلات والأنسجة الدهنية).10 في دراستنا ، قمنا بإعطاء الليدوكائين قبل تحريض البروبوفول للحفاظ على تركيزه في البلازما ضمن النطاق الفعال.نتيجة لذلك ، أدى استخدام 1.5 ملغم / كغم من الليدوكائين قبل البروبوفول إلى انخفاض بنسبة 26 ٪ في ED50 من البروبوفول ، و 1.0 ملغم / كغم من الليدوكائين أدى إلى انخفاض بنسبة 30 ٪.تتوافق هذه النتائج مع نتائج Liu و Xu ، مما يدل على أن ليدوكائين في هذه الجرعات له تأثيرات مسكنة ومضادة للتألم.ومع ذلك ، من المثير للدهشة أن ED50 تمت زيادته مع ليدوكائين في الوريد عند 0.5 مجم / كجم ، مما يشير إلى أن تأثير جرعة 0.5 مجم / كجم يمكن عكسه وأن الجرعات المنخفضة جدًا من الليدوكائين الوريدي قد تترافق مع تفاعلات فرط الحساسية الشديدة المرتبطة بالعصبية الاهتياجية.يعمل الليدوكائين على أهداف جزيئية متعددة تشارك في الشعور بالألم الحاد والمزمن ، بما في ذلك N-methyl-D-aspartate (NMDA) ومستقبلات الكوليني المسكارينية (m1 ، m3) ، والتي تكون أكثر حساسية 100-1000 مرة من الأهداف الأخرى.20،29 تظل مستقبلات NMDA و m1 و m3 حساسة عند تركيزات ليدوكائين أقل من تركيزات البلازما ذات الصلة سريريًا.يثبط ليدوكائين تنشيط مستقبلات NMDA البشرية بتركيزات نانومولار مع أقصى تثبيط في النطاق الملي مولار ، مما يؤدي إلى تخفيف الآلام.يعمل الليدوكائين على المستقبلات الكولينية المسكارينية بطريقة تعتمد على التركيز والوقت.كلايس وآخرون.أظهر أن إعطاء الليدوكائين في الوريد بجرعات 10 و 30 ملغم / كغم زاد من إطلاق الأسيتيل كولين داخل النخاع وحدث التسكين المركزي عن طريق تنشيط المستقبلات المسكارينية في الفئران ، لكن جرعة من 1 ملجم / كجم ليدوكائين لم تزيد بشكل كبير من إطلاق الأسيتيل كولين داخل النخاع.30،31 أظهرت الدراسات أيضًا أن الليدوكائين يحجب مستقبلات المسكارين m1 و m3 بتركيزات نانومولار منخفضة جدًا (IC من 18 نانومتر لـ m1 و 370 نانومتر لـ m3).بالإضافة إلى ذلك ، أدى التعرض طويل المدى لليدوكائين في IC50 إلى تغيير ثنائي الطور لمستقبلات m1 و m3 مع تثبيط أولي يتبعه بعد 8 ساعات بزيادة الإشارة.32 وهكذا ، فإن بلعة واحدة من جرعات منخفضة جدًا من الليدوكائين 0.5 مجم / كجم دون التعرض لفترات طويلة قد تكون فعالة في المقام الأول من خلال تثبيط مستقبلات m1 و m3.كان تثبيط مستقبلات m1 و m3 أكثر وضوحًا ، مما قد يفسر الزيادة في ED50 في مجموعة L0.5 في دراستنا.ومع ذلك ، في دراستنا ، لم نقم بقياس تركيز الليدوكائين في البلازما.هناك حاجة إلى مزيد من البحث والتحقق لتأكيد هذا الافتراض.
كانت الجرعة المتوسطة من البروبوفول الكلي المطلوب للعملية بأكملها أعلى بشكل ملحوظ في المجموعتين L0 و L0.5 مقارنة بالمجموعتين الأخريين.كان تواتر الاكتئاب التنفسي في مجموعة L0.5 أعلى منه في المجموعتين L0 و L1.0.كان الانخفاض في SBP بعد تحريض التخدير في مجموعة L0.5 أكبر منه في مجموعة L0.لم يصاب أي من المرضى بنقص الأكسجة ، حيث قمنا بإجراء عملية رفع الذقن أو التنفس الصناعي في الوقت المناسب.كما أن زيادة جرعة البروبوفول الكلي ، وتكرار الاكتئاب التنفسي ، وانخفاض ضغط الدم الانقباضي بعد تحريض التخدير في مجموعة L0.5 تشير أيضًا إلى أن الجرعات العالية من البروبوفول قد تزيد من خطر الإصابة بالاكتئاب التنفسي والدورة الدموية.لم تكن هناك فروق في وقوع الأحداث الضائرة بين المجموعات L0 و L1.0 و L1.5.ومع ذلك ، نظرًا لتصميم دراستنا ، كانت الجرعة المتوسطة التي تحفز البروبوفول في كل مجموعة قريبة من ED50 ولكن أقل من ED95.وبالتالي ، قد يكون حدوث الأحداث الضائرة أعلى إذا تم تحريض المرضى في المجموعة L0 باستخدام البروبوفول بجرعة ED95 (2.8 [2.6-3.2] ملغم / كغم).ومع ذلك ، أدى تأثير الليدوكائين إلى ED95 من 2.0 (1.9-2.4) ملغم / كغم و 2.1 (1.9-2.4) ملغم / كغم في المجموعتين L1.0 و L1.5 ، على التوالي ، بجرعات منخفضة نسبيًا.توضح المناقشة أعلاه سبب اعتقادنا أن التأثير المسكن لليدوكائين في الوريد بجرعات مناسبة وفي الوقت المناسب مفيد في تقليل مضاعفات التخدير التي يسببها البروبوفول.في دراستنا ، لم تكن هناك فروق ذات دلالة إحصائية في ED50 ، وإجمالي جرعة البروبوفول ، ووقت الاستيقاظ ، والأحداث الضائرة بين مجموعتي L1.0 و L1.5.لذلك نوصي بجرعة أقل من 1.0 مجم / كجم من الليدوكائين الوريدي كجرعة مثالية.
هناك بعض القيود على دراستنا.أولاً ، تم تضمين مرضى ASA I أو II فقط في هذه الدراسة ، لكن المرضى الذين يعانون من ASA III أو IV قد يكونون أكثر عرضة للإصابة بالاكتئاب التنفسي والقلب والأوعية الدموية عند تناول البروبوفول.33 علاوة على ذلك ، كان جميع المشاركين في هذه الدراسة من النساء الحوامل ، وقد تكون النتائج مرتبطة بالاختلافات الفسيولوجية والاختلافات في السكان الذكور.ثانيًا ، نستخدم درجة MOAA / S كمؤشر لمستوى التخدير بدلاً من المؤشرات الموضوعية مثل مراقبة BIS.34 ثالثًا ، تم إعطاء الليدوكائين كبلعة واحدة ولم نقيس مستويات البلازما لليدوكائين.أخيرًا ، يتم تحديد ED95 بواسطة ED50 ، لذلك هناك حاجة إلى مزيد من البحث للحصول على بيانات أكثر دقة.
أظهرت نتائج دراستنا الحالية أن الإعطاء الوريدي لـ 1.0 مجم / كجم من الليدوكائين قبل حقن البروبوفول قلل بشكل كبير من ED50 و ED95 وإجمالي جرعة البروبوفول في المرضى الذين يخضعون لتنظير الرحم المتنقل في الثلث الأول من الحمل تحت التخدير ، أي ما يعادل جرعة فعالة من 1.5 مجم / كلغ.نحن نعتبر جرعة 1.0 مجم / كجم هي الجرعة المثلى.من المثير للدهشة أن جرعة وريدية مقدارها 0.5 مجم / كجم ليدوكائين زادت من ED50 للبروبوفول ، مما يشير إلى وجود تأثير معقد لليدوكائين.هناك حاجة إلى مزيد من الدراسات حول الآليات الأساسية لتأكيد نتائجنا.
يمكن الحصول على البيانات التي تم الحصول عليها أثناء الدراسة من المؤلف المقابل (ني هوانغ).
أود أن أشكر الدكتور هوانغ هان من قسمنا والممرضات في غرفة العمليات لدعمهم القوي.
1. Godsiff L. ، Magee L. ، Park GR.البروبوفول مقابل البروبوفول بالإضافة إلى الميدازولام لإدخال قناع الحنجرة.مادة مخدرة Eur J.1995 ؛ 12: 35-40.
2. Seti S ، Wadhwa V ، Tucker A ، et al.البروبوفول مقابل المهدئات التقليدية للجراحة التنظيرية المتقدمة: التحليل التلوي.احفر المنظار.2014 ؛26: 515-524.دوى: 10.1111 / دن .12219
3. إيستوود بي آر ، بلات بي آر ، شيبرد ك وآخرون.انهيار مجرى الهواء العلوي بتركيزات مختلفة من تخدير البروبوفول.مخدر.2005 ؛103: 470–477.دوى: 10.1097 / 00000542-200509000-00007
4. Maddison KJ و Walsh JH و Shepherd KL et al.مقارنة انهيار مجرى الهواء العلوي عند البشر أثناء التخدير وأثناء النوم.التخدير والراحة.2020 ؛ 130: 1008-1017.دوى: 10.1213 / ANE.0000000000004070
5. فانغ يي ، شو يي ، كاو سي وآخرون.حدوث نقص الأكسجة وعوامل الخطر للتخدير العميق بالبروبوفول في المرضى الذين يخضعون للإجهاض المحرض قبل العلاج.2022 ؛ 9: 763275.دوى: 10.3389 / fmed.2022.763275
6. Chen S ، Wang Jie ، Xiaohan S ، et al.فعالية وسلامة ريمازولام توسيلات مقارنة مع البروبوفول في المرضى الذين يخضعون لتنظير القولون: المرحلة الثالثة من التجارب السريرية العشوائية متعددة المراكز مع التحكم النشط.أنا J Translés.2020 ؛ 12: 4594-4603.
7. Garcia Guzzo ME و Fernandez MS و Sanchez Novas D. et al.التخدير العميق في جراحة الجهاز الهضمي بالمنظار باستخدام حقن البروبوفول الخاضع للرقابة: دراسة أترابية بأثر رجعي.مخدر BMK.2020 ؛ 20: 195.دوى: 10.1186 / s12871-020-01103-w
8. Garcia-Pedrajas F.، Arroyo JL Midazolam في التخدير.جامعة القس الطبية نافارا.1989 ؛ 33: 211-221.
9. نيشيزاوا تي ، سوزوكي إتش ، هوسوي إن وآخرون.ديكسميديتوميدين مقابل البروبوفول للتنظير المعدي المعوي: تحليل تلوي.المجلة الأوروبية المشتركة لأمراض الجهاز الهضمي 2017 ؛5: 1037-1045.دوى: 10.1177/2050640616688140
10 بوسير إم ، ديلبوس أ ، موريس زامبورسكي إيه ، وآخرون.إعطاء يدوكائين في الوريد حول الجراحة.دواء.2018 ؛ 78: 1229-1246.دوى: 10.1007 / s40265-018-0955-x
11. الترمات FR ، Bugedo DA ، Delfino AE وغيرهم.تم قياس تأثير الليدوكائين في الوريد على الحاجة إلى البروبوفول أثناء التخدير الوريدي الكلي بواسطة مؤشر bispectral.بر جاي أناست.2012 ؛108: 979-983.دوى: 10.1093 / bja / aes097
12. ويبر دبليو ، كراميل إم ، لينك إس وآخرون.يزيد إعطاء الليدوكائين عن طريق الوريد من عمق التخدير باستخدام البروبوفول لشقوق الجلد - تجربة معشاة ذات شواهد.اكتا انيسثيسيول سكاند.2015 ؛ 59: 310-318.دوى: 10.1111 / aas.12462
13. Forster C ، Vanhaudenhuyse A ، Gast P ، وآخرون.يقلل ليدوكائين في الوريد بشكل كبير من جرعة البروبوفول في تنظير القولون: تجربة عشوائية مضبوطة بالغفل.بر جاي أناست.2018 ؛121: 1059-1064.دوى: 10.1016 / j.bja.2018.06.019
14. أتيس الأول ، إينيس أيدين إم ، البيرق ب ، وآخرون.ليدوكائين في الوريد قبل الجراحة مع البروبوفول للتصوير الوراثي للقناة الصفراوية: دراسة مستقبلية عشوائية مزدوجة التعمية.ي الهيبارين المعدي المعوي.2021 ؛36: 1286-1290.دوى: 10.1111 / jgh.15356
15. Liu J.، Liu S.، Peng LP فعالية وسلامة ليدوكائين في الوريد في التخدير الإجرائي القائم على البروبوفول في ERCP: تجربة مستقبلية ، عشوائية ، مزدوجة التعمية ، محكومة.تنظير الجهاز الهضمي.2020 ؛92: 293 - 300.دوى: 10.1016 / j.gie.2020.02.050
16. Lichina A ، Silvers A. مراجعة منهجية وتحليل تلوي لليدوكائين الوريدي حول الجراحة لتسكين الألم بعد الجراحة في المرضى الذين يخضعون لجراحة العمود الفقري.دواء الالم.2022 ؛ 23: 45-56.دوى: 10.1093 / pm / pnab210
17. تيان سي ، تشانغ د ، تشو دبليو ، وآخرون.متوسط ​​الجرعة الفعالة من الليدوكائين للوقاية من الألم الناتج عن حقن البروبوفول الذي يحتوي على دهون ثلاثية متوسطة وطويلة السلسلة ، بناءً على كتلة الجسم النحيل.دواء الالم.2021 ؛22: 1246-1252.دوى: 10.1093 / pm / pnaa316
18 Song X و Sun Y و Zhang X et al.تأثير الليدوكائين الوريدي حول الجراحة على التعافي بعد استئصال المرارة بالمنظار - تجربة معشاة ذات شواهد.المجلة الدولية للجراحة.2017 ؛ 45: 8-13.دوى: 10.1016 / j.ijsu.2017.07.042
19. دي أوليفيرا جي إس الابن ، بول إف ، شترايشر إل إف وآخرون.يحسن الإعطاء الجهازي لليدوكائين من جودة الانتعاش بعد الجراحة بعد عمليات تنظير البطن في العيادات الخارجية.التخدير والراحة.2012 ؛115: 262-267.دوى: 10.1213 / ANE.0b013e318257a380
20. Hermans H. ، Hollmann MV ، Stevens MF et al.الآليات الجزيئية لعمل الليدوكائين الجهازي في الألم الحاد والمزمن: مراجعة وصفية.بر جاي أناست.2019 ؛ 123: 335-349.دوى: 10.1016 / j.bja.2019.06.014
21. Foo I ، Macfarlane AJR ، Srivastava D ، وآخرون.علاج آلام ما بعد الجراحة والتعافي باستخدام يدوكائين في الوريد: إجماع دولي على الفعالية والسلامة.تخدير.2021 ؛76: 238 - 250.دوى: 10.1111 / anae.15270
22. Lily H ، Wang C ، Dai C et al.يخفف ليدوكائين عن طريق الوريد استجابة تنظير الرحم لتوسع عنق الرحم: تجربة معشاة ذات شواهد.بر جاي أناست.2021 ؛127: e166-e168.دوى: 10.1016 / j.bja.2021.07.020
23. Liu Hai، Chen Ming، Lian C et al.تأثير ليدوكائين في الوريد على ED50 من البروبوفول المستحث أثناء تنظير المعدة في المرضى البالغين: تجربة معشاة ذات شواهد.J. كلين فارم تير.2021 ؛46: 711-716.دوى: 10.1111 / jcpt.13335
24. Pastis NJ ، Hill NT ، Yarmus LB et al.تم تقييم الارتباطات بين العلامات الحيوية وعمق التهدئة أثناء تنظير القصبات باستخدام نشاط مراقب معدل وتقييم التخدير (MOAA / S).ياء طب الشعب الهوائية Interv Pulmonol.2022 ؛ 29: 54-61.دوى: 10.1097 / LBR.0000000000000784